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マイクロプロセッサがmiRNA産生を正確に開始する方法

マイクロプロセッサコンプレックスによるmiRNA産生の開始:

Drosha RibonucleaseとDGCR8タンパク質で構成されるマイクロプロセッサ複合体は、マイクロRNA(miRNA)の正確な生産を開始する上で重要な役割を果たします。このプロセスに関連する手順の概要は次のとおりです。

1。転写: 一次miRNA(Pri-miRNA)転写産物は、核内のRNAポリメラーゼIIによって生成されます。これらのpri-miRNAは、成熟miRNAの配列を含む長いRNA分子です。

2。マイクロプロセッサ複合体の結合: マイクロプロセッサ複合体は、Pri-MIRNA転写産物内の特定の領域を認識して結合します。二本鎖RNA結合タンパク質であるDGCR8は、最初はPri-Mirnaに結合し、Droshaを複合体に補充します。

3。 Droshaによる切断: RNase III酵素であるDroshaは、特定の部位でPri-MIRNAを正確に切断し、より小さな前駆体miRNA(Pre-MIRNA)を生成します。この切断は通常、プリミルナの末端ループの底から約11ヌクレオチド(NT)から発生します。

4。構造的特徴: プレミルナは、特徴的なヘアピン構造を持つ〜70 nt RNA分子です。二本鎖RNAステム領域とループ領域で構成されています。

5。核からの輸出: プレミルナは、輸出-5(Exp5)タンパク質を介して核から細胞質に輸出されます。 Exp5は、プレミルナに認識して結合し、核膜を横切って輸送します。

6。さらなる処理: 細胞質に入ると、プレミルナはダイサー酵素によってさらに処理され、ヘアピン構造を切断して短い二本鎖miRNAデュプレックスを生成します。

7。 riscへのmiRNAロード: miRNAデュプレックスの1つの鎖(成熟miRNA)は、RNA誘導サイレンシング複合体(RISC)に組み込まれています。 Argonaute(Ago)タンパク質を含むRISCは、標的メッセンジャーRNA(mRNA)の相補的配列に結合することにより遺伝子発現を調節するためのガイドとして成熟miRNAを使用し、mRNAの分解または翻訳抑制につながります。

Pri-miRNAを正確に切断することにより、マイクロプロセッサコンプレックスは、成熟miRNAの正確​​な生成とその後の遺伝子発現の調節を確保する上で重要な役割を果たします。マイクロプロセッサ複合体またはその成分の調節不全は、miRNAの生合成に影響を与え、癌や神経障害を含むさまざまな疾患に寄与する可能性があります。

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