DNA損傷センシングと活性化 :
1。 DNA損傷 :細胞が放射線、化学物質、発癌性変異などのさまざまな要因によって引き起こされるDNA損傷に遭遇すると、p53が活性化されます。
転写調節 :
2。 DNAへの結合 :活性化P53は、標的遺伝子のプロモーター領域にあるP53結合部位(P53BS)として知られる特定のDNA配列にホモテトラマーを形成し、結合します。
3。コアクチベーターの動員 :p53は、転写を促進するタンパク質であるコアクチベーターをp53bsに補充します。これらのコアクチベーターは、クロマチン構造を改造するのに役立ち、DNAを転写にアクセスしやすくします。
4。転写活性化 :p53は、コアクチベーターとともに、標的遺伝子の発現を促進する転写複合体を形成します。
標的遺伝子誘導 :
5。細胞周期調節因子 :P53は、細胞周期停止につながるP21やGADD45などの細胞周期調節に関与する遺伝子の発現を誘導し、DNA修復の時間を確保します。
6。 DNA修復 :p53は、BRCA1やRAD51などのDNA修復経路に関与するタンパク質をコードする遺伝子の転写を活性化し、DNA損傷修復を促進します。
7。アポトーシス :DNA損傷が広範囲で取り返しのつかない場合、p53は細胞死をプログラムしたアポトーシスを引き起こし、重度の損傷した細胞を排除し、ゲノムの安定性を維持することができます。 p53は、BaxやPUMAなどのアポトーシス促進遺伝子の発現を誘導し、アポトーシスカスケードの活性化につながります。
クロマチンアクセシビリティの調節 :
8。複合体の改造 :P53は、クロマチンリモデリング複合体の動員を調節することにより、クロマチンのアクセシビリティにも影響を与える可能性があります。これらの複合体はクロマチンの構造を変化させ、転写によりオープンでアクセスしやすくします。
他の経路とのcrosstalk :
9。追加のレギュレーター :P53は、E2Fファミリーなどの他のシグナル伝達経路や転写因子と相互作用して、DNA損傷応答と細胞周期制御に関与する遺伝子の発現を調節します。
翻訳後修飾 :
10。リン酸化とアセチル化 :P53は、リン酸化やアセチル化を含むさまざまな翻訳後修飾を受け、他のタンパク質との活性、安定性、および相互作用を調節し、それによってDNAへのアクセスを調節する能力に影響を与えます。