1。抗真菌剤の過剰かつ不適切な使用：
- 農業、医学、および公衆衛生の環境における抗真菌薬の過剰使用または誤用は、耐性の真菌株の発達につながる可能性があります。殺菌剤または抗真菌薬への継続的な曝露は、真菌集団に選択的圧力をかけ、耐性のある人の生存と繁殖を支持します。
2。農業慣行：
- 農業慣行における広範な殺菌剤の応用は、耐性菌の出現に貢献する可能性があります。作物保護における抗真菌剤の繰り返しの予防的使用は、抵抗性の真菌株、特に_botrytis cinerea_、_fusarium_ spp。、_ septoria triticiなどの植物病原体を選択できます。
3。ヘルスケア設定：
- 医療施設では、真菌感染症を治療するために広域スペクトル抗真菌薬を使用することで、耐性の発達を促進することができます。たとえば、病院でのアゾールとエキノカンディンの広範な使用は、_candida_、_ aspergillus_、およびその他の日和見菌の耐性株を選択できます。
4。免疫不全宿主：
- 移植レシピエント、化学療法を受けているがん患者、またはHIV/AIDS患者などの免疫システムが弱くなっている人は、真菌感染症の影響を受けやすくなります。これらの集団における抗真菌薬の長期または繰り返しの使用は、耐性の真菌株を選択するリスクを高める可能性があります。
5。交差耐性：
- いくつかの真菌種は、1つの抗真菌剤に対する耐性が他の構造的に関連する薬物に対する耐性をもたらす交差抵抗を発症する可能性があります。たとえば、_aspergillus fumigatus_のアゾール殺菌剤に対する耐性は、他のアゾールに耐えられ、治療オプションを制限する可能性があります。
6。遺伝的変異：
- 菌類は、抗真菌剤に対する耐性を与えるモバイル遺伝子要素（プラスミドやトランスポゾンなど）を獲得することができます。これらの遺伝的変化は、抗真菌薬の標的部位を変化させるか、真菌細胞からの薬物の流出を強化する可能性があります。
7。流出ポンプと薬物蓄積の減少：
- 一部の耐性真菌株は、排出ポンプ、抗真菌薬を細胞から活発にポンピングするタンパク質複合体を発達させ、細胞内薬物濃度を減少させます。このメカニズムは、薬物感受性の低下に貢献します。
8。水平遺伝子導入：
- 異なる真菌種または株の間の水平遺伝子導入は、耐性遺伝子の拡散を促進する可能性があります。これにより、耐性のない真菌は、耐性のある個人から抵抗特性を獲得することができます。
9。環境要因：
- 環境条件は、耐性真菌株の選択と持続性にも役割を果たす可能性があります。温度、湿度、栄養の入手可能性などの要因は、さまざまな生態学的ニッチにおける耐性菌の成長と生存に影響を与える可能性があります。
10。厳密な抗真菌性管理の欠如：
- 適切な薬物選択、投与、および治療期間に関するガイドラインを含む、適切な抗真菌性管理の欠如は、耐性株の出現に寄与する可能性があります。
11。長い真菌の寿命：
- 一部の真菌は、寿命を延ばし、無性に再現することができ、時間の経過とともに遺伝的変異と耐性特性を蓄積させることができます。
12。新しい抗真菌薬の限られた入手可能性：
- ここ数十年の新しい抗真菌薬の限られた導入は、既存の抗真菌性に追加の圧力をかけ、耐性の発達の可能性を高めています。
耐性菌株の出現の背後にあるメカニズムとドライバーを理解することは、賢明な抗真菌の使用、効果的な感染制御慣行の実施、抗真菌のスチュワードシップの促進、新しい抗真菌剤および代替治療戦略の研究への投資を含む抵抗を防止および戦う戦略を開発するために重要です。
