Francis Crick Instituteの研究者は、化学阻害剤、定量的質量分析、および遺伝的アプローチを使用して、ATMの下流のSignaling Networkをマッピングしています。これらの研究は、キナーゼCHK2およびユビキチンリガーゼRNF8の重要な役割を、異なるATM基質のDNA損傷シグナル伝達に明らかにしました。
この研究の興味深い発見の1つは、ATM基質の階層リン酸化です。チェックポイントキナーゼCHK2などの一部の基質はATMによって直接リン酸化されますが、ヒストンバリアントH2AXなどの他の基質は、ATMによって活性化された下流キナーゼによってリン酸化されます。この階層的なリン酸化により、異なるDNA修復と細胞周期のチェックポイント応答が調整された方法で活性化されることが保証されます。
一緒に、この作業は、ATMシグナル伝達ネットワークと、ゲノムの完全性を維持するためにDNA修復と細胞周期のチェックポイントを調整する方法を詳細に理解します。この知識は、がんやDNA損傷を特徴とする他の疾患の新しい治療法の開発につながる可能性があります。
