上皮細胞押出の重要な調節因子の1つは、カバ経路です。カバ経路は、細胞間接触と細胞密度に応じて活性化されるシグナル伝達カスケードです。細胞密度が高い場合、カバ経路が活性化され、転写コアクチベーターYAP1の阻害につながります。 YAP1は細胞の成長と増殖の重要な調節因子であり、その阻害は上皮細胞押出の誘導につながります。
上皮細胞押出のもう1つの重要な調節因子は、WNTシグナル伝達経路です。 WNTシグナル伝達経路は、細胞増殖、分化、移動など、さまざまな細胞プロセスに関与する重要なシグナル伝達カスケードです。上皮細胞の押出の文脈では、Wntシグナル伝達経路は、細胞接着の調節と上皮間葉系遷移(EMT)の誘導に役割を果たすことが示されています。 EMTは、上皮細胞が上皮特性を失い、間葉系の特徴を獲得するプロセスであり、多くの場合、細胞の運動性と侵襲性の増加に関連しています。 WNTシグナル伝達経路の活性化は、EMTを誘導し、上皮細胞の押出を促進する可能性があります。
HippoおよびWntシグナル伝達経路に加えて、他のいくつかのシグナル伝達経路と分子メカニズムが上皮細胞押出の調節に関係しています。これらには、形質転換成長因子ベータ(TGF-β)シグナル伝達経路、ノッチシグナル伝達経路、およびインテグリン結合キナーゼ(ILK)シグナル伝達経路が含まれます。
全体として、上皮細胞押出の調節は、複数のシグナル伝達経路と分子メカニズムを含む複雑なプロセスです。これらの経路の調節不全は、上皮細胞の押出の欠陥と、がんを含むさまざまな疾患の発症につながる可能性があります。したがって、上皮細胞の押出を調節するメカニズムを理解することは、これらの疾患の新しい治療戦略の開発にとって非常に重要です。