1。遺伝的変異 ：
- サイクリン、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）、チェックポイントタンパク質などの細胞周期調節に関与するタンパク質をコードする遺伝子の変異は、細胞周期の正常な進行を破壊する可能性があります。
- これらの変異は、成長促進シグナルの過剰活動性または成長抑制シグナルの喪失を引き起こし、制御されていない細胞増殖につながる可能性があります。
2。遺伝子の増幅または削除 ：
- 癌遺伝子などの陽性細胞周期調節因子をコードする遺伝子の増幅、または腫瘍抑制遺伝子などの陰性細胞周期調節因子をコードする遺伝子の欠失も、細胞周期制御を破壊する可能性があります。
- たとえば、特定の癌で一般的に観察されるMYC癌遺伝子の増幅は、細胞周期の進行を促進し、成長阻害シグナルをオーバーライドする可能性があります。
3。細胞周期チェックポイントの調節不全 ：
- 細胞周期のチェックポイントは、DNA損傷またはその他の異常を検出することにより、細胞周期のさまざまな相を正確に進行するメカニズムです。
- これらのチェックポイントの機能を損なうか、シグナル伝達経路を破壊する突然変異により、損傷または異常な細胞が重要なチェックポイントをバイパスし、制御不能に分割し続けることができます。
4。腫瘍抑制遺伝子の喪失 ：
- p53、RB（網膜芽細胞腫）、APC（腺腫性ポリポーシス大腸菌）などの腫瘍抑制遺伝子は、細胞の成長、DNA修復、アポトーシス（細胞死）の調節において重要な役割を果たす。
- 腫瘍抑制遺伝子を不活性化する変異は、異常な細胞の成長を防ぎ、細胞周期の進行を促進する能力を損なう可能性があり、制御されていない細胞増殖に寄与する。
5。変化した信号変換経路 ：
- 成長因子とホルモンは、PI3K/AKT/MTOR経路やMAPK/ERK経路などの特定のシグナル伝達経路を介して細胞周期の進行を促進できます。
- 多くの場合、受容体チロシンキナーゼまたは下流成分の変異または調節不全によって引き起こされるこれらの経路の異常な活性化は、制御されていない細胞の成長と増殖につながる可能性があります。
6。ウイルス感染 ：
- 特定のウイルス感染は、細胞周期の規制緩和にも寄与する可能性があります。
- 一部のウイルスは、細胞周期のチェックポイントを妨害するタンパク質をコードしたり、細胞周期調節因子の発現を変更し、細胞の成長と生存を促進します。
これらは、細胞周期の正常な制御メカニズムを混乱させ、制御されていない細胞の成長と癌の発生に寄与する重要な要因の一部です。これらのメカニズムを理解することは、細胞周期制御を回復し、癌の進行を防ぐことができる標的療法を開発するために重要です。
