細胞内病原体は、宿主細胞内に侵入して生きることができる微生物です。細胞内に入ると、これらの病原体は複製して損傷を引き起こし、さまざまな疾患につながります。免疫系は、これらの細胞内病原体を認識して排除する上で重要な役割を果たします。ただし、免疫系が細胞内病原体を検出して応答するメカニズムは完全には理解されていません。
この研究では、研究者は、細胞の細胞質のDNAの感知に関与するCGAS（環状GMP-AMPシンターゼ）と呼ばれるタンパク質に焦点を合わせました。 DNAは通常、細胞の核に見られますが、細胞質におけるDNAの存在は細胞内病原体による感染の兆候になります。
研究者は、CGAが細胞内病原体からDNAを検出し、CGAMP（環状GMP-AMP）と呼ばれる分子を産生できることを発見しました。 CGAMPはセカンドメッセンジャーとして機能し、STING（インターフェロン遺伝子の刺激装置）と呼ばれる別のタンパク質の活性化を引き起こします。スティングはその後、抗ウイルス反応と炎症に重要なI型インターフェロンの生成につながるシグナル伝達カスケードを開始します。
研究者はまた、CGAがDDX41（デッドボックスヘリカーゼ41）などの他のタンパク質と複合体を形成して、細胞内病原体からDNAを検出する能力を高めることができることを発見しました。 DDX41はDNAを解き放つのに役立ち、CGAがよりアクセスしやすくします。
これらの発見は、免疫系が細胞内病原体をどのように認識し、反応するかについての新しい洞察を提供します。 CGAS刺し経路を標的とすると、細胞内感染症や疾患に対する免疫応答を強化するための新しい治療戦略の開発につながる可能性があります。
