1。 脂質二重層の浸透：**ポリミキンやいくつかのマクロライドなどの特定の抗生物質は、OMの脂質二重層全体に直接拡散できる親油性特性を持っています。これらの抗生物質はOMの完全性を破壊し、細胞含有量の漏れと最終的に細胞死につながります。
2。 ポリンチャネル：**ポリンは、OMに親水性チャネルを形成する積分膜タンパク質であり、小分子の通過を可能にします。ベータラクタム（ペニシリンとセファロスポリン）、カルバペネム、モノバクタムなどのいくつかの抗生物質は、ポリンを悪用して、OMと細胞質膜の間のペリプラズム空間に入ります。
3。 流出ポンプ：**グラム陰性細菌は、抗生物質を細胞から活発に輸送するタンパク質複合体である流出ポンプを持っています。これらのポンプは、抗生物質の細胞内蓄積を妨害し、それらの有効性を低下させる可能性があります。フルオロキノロンなどの特定の抗生物質は、排出ポンプを阻害するように特異的に設計されており、細胞内濃度を高めます。
4。 外膜小胞（OMV）：** OMVは、グラム陰性菌によって放出される小さな膜結合小胞です。一部の抗生物質は、OMV内でカプセル化され、その後細菌細胞に送達される可能性があります。このトロイの木馬メカニズムは、OMバリアをバイパスし、抗生物質の細胞質への侵入を促進します。
5。 外膜透過性：**アミノグリコシドのような特定の抗生物質は、リポ多糖（LPS）およびその他のOM成分と相互作用することにより、OMを透過化できます。 OMのこの破壊により、アミノグリコシドのペリプラズム空間への侵入が促進され、最終的には細胞質が促進されます。
6。 抗生物質間の相乗効果：**一部の抗生物質は、OM全体で互いの浸透を強化するために相乗的に作用する可能性があります。たとえば、ベータラクタマーゼ阻害剤（クラブラン酸、タゾバクタムなど）を備えたベータラクタムの共投与は、ベータラクタマーゼ耐性を克服し、グラム陰性細菌に対するベータラクタムの有効性を改善することができます。
結論として、抗生物質はさまざまなメカニズムを採用して、グラム陰性細菌細胞壁によって提示される課題を克服します。これらのメカニズムを理解することは、グラム陰性病原体を効果的に標的にし、抗菌薬耐性と戦うことができる新しい抗生物質の設計に役立ちます。
