CAS9は、合成ガイドRNAによって指定された標的部位にDNA二本鎖切断を導入するヌクレアーゼです。 DNA切断を開始するには、CAS9は最初に標的DNAと安定した複合体を形成する必要があります。これには、DNAデュプレックスを巻き戻してRループ構造を形成する必要があります。研究者は、ヌクレオソームがRループ中間体の形成を防ぐことにより、このプロセスを妨害できることを発見しました。この阻害は、標的部位に対するヌクレオソームの位置に依存し、ヒストンの修飾またはDNA配列の変更によって緩和される可能性があります。
これらの発見は、ヌクレオソームによるCRISPR-CAS9阻害の分子メカニズムに関する洞察を提供し、CRISPRベースの遺伝子編集技術の効率と特異性を改善するための戦略を示唆しています。
