その主要成分PI31プロテンキナーゼとTNF受容体関連因子6（TRAF6）にちなんで名付けられたPITT経路は、AMPKとして知られるタンパク質のレベルを調節します。 AMPKは、酵母からマウスまで生物の寿命を延長することが示されており、しばしば「代謝マスタースイッチ」と呼ばれます。
ただし、AMPKの最適なレベルを維持することは簡単なことではありません。過剰なAMPKは有害である可能性があるため、セルは繊細なバランスをとる必要があります。これは、Pitt Pathwayが登場する場所であり、AMPKレベルがちょうど適切なままであることを保証します。
カリフォルニア大学、バークレー校、国立衛生研究所の科学者が率いる研究チームは、生化学、細胞生物学、高度な顕微鏡などの最先端の技術の組み合わせを使用して、ピット経路を細心の注意を払って解剖しました。
彼らは、ピット経路がフィードバックループで動作することを発見しました。第一に、過剰なAMPKはPI31活性を刺激し、それがAMPKの劣化につながる一連のイベントを引き起こします。この負のフィードバックループは、AMPKレベルを抑えています。興味深いことに、研究者は、過度のPI31シグナル伝達などのピット経路の混乱がAMPK活性を損ない、その後生物の寿命を短くする可能性があることを発見しました。
この研究の重要性は、細胞生物学の理解を深めることをはるかに超えています。タンパク質の品質制御の不均衡にしばしば関連するタンパク質の凝集と機能障害は、神経変性障害や癌を含むいくつかの加齢性疾患の特徴です。さらに、調節不全のAMPK機能は、代謝の不均衡、心血管疾患、および糖尿病に関係しています。
ピット経路を解読することから得られた知識は、適切なレベルのAMPKとタンパク質の品質制御を回復することを目的とした治療戦略に情報を提供する可能性があり、それにより、加齢性疾患の進行を遅らせるか緩和する可能性があります。
研究チームがピットの経路を深く掘り下げているため、健康的な老化や戦闘年齢に関連した障害を促進する可能性を活用することは、エキサイティングな見通しになり、私たちの老化社会の課題に対する治療的介入の新しい道を明らかにすることを約束します。
