展開されたタンパク質がアポトーシスを誘導できる1つの方法は、UPRの特典群を活性化することです。 PERKは、翻訳因子EIF2αをリン酸化するキナーゼであり、タンパク質合成の減少につながります。タンパク質合成のこの減少は、ERに誤って折り畳まれたタンパク質の蓄積を引き起こし、アポトーシスを引き起こす可能性があります。
展開されたタンパク質がアポトーシスを誘導できる別の方法は、UPRのIRE1群を活性化することです。 IRE1は、特定のmRNAをスプライスするキナーゼであり、XBP1と呼ばれるタンパク質の産生につながります。 XBP1は、カスパーゼ-12やCHOPなどのアポトーシスに関与する多くの遺伝子の発現を活性化する転写因子です。
最後に、展開されたタンパク質は、UPRのATF6アームを活性化することにより、アポトーシスを誘導することもできます。 ATF6は、ERストレス時にゴルジ装置に輸送される転写因子であり、そこで切断および活性化されます。活性化されたATF6は、核に移行し、BaxやBakなどのアポトーシスに関与する多くの遺伝子の転写を活性化します。
UPR経路は、ERの恒常性と細胞の生存を維持する上で重要な役割を果たすシグナル伝達経路の複雑で複雑なネットワークです。ただし、ストレスが深刻すぎるか延長されている場合、UPRはプログラムされた細胞死の一形態であるアポトーシスを引き起こす可能性があります。
