ジャーナルNature Cell Biologyに掲載されたこの研究は、ユビキチン - プロテアソーム経路がどのように機能するかについての新しい洞察を提供し、損傷したタンパク質の蓄積によって引き起こされる疾患の新しい治療につながる可能性があります。
テキサス大学サウスウェスタンメディカルセンターの生化学および分子生物学の教授であるXinzhu Weiの研究主任著者博士は、次のように述べています。 「この知識は、この経路を標的とし、癌、神経変性障害、炎症などの疾患を治療するための新薬を開発するのに役立ちます。」
ユビキチン - プロテアソーム経路は、細胞の健康を維持するために不可欠です。それは、ウビキチンと呼ばれる小分子で損傷したタンパク質にタグを付けることで機能します。その後、ユビキチン化されたタンパク質は、タンパク質を小さなペプチドに分解する大きなタンパク質複合体であるプロテアソームによって認識されます。
この研究では、研究者は、RNF111とFAM100Aが協力して損傷したタンパク質をユビキチン化することを示しました。 RNF111は、タンパク質にユビキチンを付着させる酵素であり、FAM100AはRNF111と損傷したタンパク質をまとめるのに役立つ足場タンパク質です。
研究者はまた、RNF111とFAM100Aがユビキチン - プロテアソーム経路の機能に不可欠であることを示しました。いずれかのタンパク質が枯渇したとき、経路は損傷したタンパク質を分解できず、細胞内のこれらのタンパク質の蓄積につながりました。
損傷したタンパク質の蓄積は、がん、神経変性障害、炎症など、さまざまな疾患につながる可能性があります。研究者は、RNF111とFAM100Aを標的とすることで、これらの病気を治療する新しい方法を提供できると考えています。
「私たちの発見は、RNF111とFAM100Aが、損傷したタンパク質の蓄積によって引き起こされる疾患を治療するための新薬の潜在的な標的であることを示唆しています」とWei博士は述べています。 「私たちは現在、これらのタンパク質を阻害する小分子を開発し、疾患の動物モデルにおける有効性をテストしています。」
