i。 NF-κBの活性化：
1。シグナル伝達経路 ：NF-κBの活性化は、サイトカイン、微生物成分、ストレス信号、炎症性メディエーターなど、さまざまな刺激によって引き起こされる可能性があります。これらの刺激は、Toll様受容体（TLR）経路や腫瘍壊死因子（TNF）受容体経路などの特定のシグナル伝達経路を活性化します。
2。 Ikk複合体の形成 ：これらのシグナル伝達経路の活性化は、2つの触媒サブユニット（IKKαおよびIKKβ）と調節サブユニット（IKKγ/NEMO）で構成されるIκBキナーゼ（IKK）複合体の形成につながります。
3。IκBのリン酸化と分解 ：IKK複合体は、細胞質のNF-κBに結合して隔離するタンパク質であるNF-κB（IκB）の阻害剤をリン酸化します。 IκBのリン酸化は、プロテアソームによる分解のためにそれをマークします。
ii。 NF-κBの核転座：
1。 NF-κBの放出： IκBが分解されると、NF-κBはその阻害複合体から放出され、細胞質から核に移行します。
2。核輸入： NF-κBの核移行は、分子を核に輸送するタンパク質であるインポートとの相互作用によって促進されます。
iii。 DNA結合および転写活性化：
1。 NF-κB二量体の形成： 核では、NF-κBはホモまたはヘテロダイマーを形成します。最も一般的にはP50/P65ヘテロダイマーです。これらの二量体は、標的遺伝子のプロモーター内のκB（Kappa B）部位として知られる特定のDNA配列に結合します。
2。 Coactivator Recruitment： κBサイトへのNF-κBの結合は、転写の強化に役立つさまざまなコアクチベーター、タンパク質を募集しています。この募集は、転写開始複合体の組み立てにつながります。
3。転写活性化： 転写開始複合体は、標的遺伝子のメッセンジャーRNA（mRNA）への転写を促進し、それがタンパク質に翻訳されます。これらのタンパク質は、炎症、免疫、アポトーシスなどのNF-κB活性化に関連する細胞反応を媒介します。
iv。負のフィードバック規制：
1。IκBαの誘導： 過剰なNF-κB活性を防ぐために、負のフィードバックメカニズムが整っています。そのようなメカニズムの1つは、NF-κBの阻害剤であるIκBαの誘導を伴います。 IκBαそれ自体はNF-κBの標的遺伝子であり、その誘導は新しく合成されたNF-κBの隔離につながり、それによってその活性を制限します。
2。IκBの脱ユビキチン化と安定化 ：さらに、IκBは、分解のためにタンパク質をマークするユビキチンタグを除去するプロセスである脱ユビキチン化によって安定化できます。 A20などの脱ユビキチン化酵素は、IκBのユビキチン化を逆転させ、その分解を防ぎ、NF-κBを結合して阻害することができます。
要約すると、NF-κBの調節には、さまざまな刺激による活性化から核移行、DNA結合、および標的遺伝子の転写活性化に至るまで、厳密に制御された一連のイベントが含まれます。負のフィードバックメカニズムにより、NF-κB活性が適切にバランスが取れていることを保証し、免疫恒常性を維持し、過度の炎症を防ぎます。 NF-κBシグナル伝達の調節不全は、炎症性障害、自己免疫疾患、癌などのさまざまな疾患に関係しています。
