サイズの除外：核孔錯体（NPC）には、それを通過できる分子のサイズ制限があります。サイズが大きい高分子量タンパク質は、このサイズの制限を超えているため、核輸送から除外される可能性があります。
核局在化信号の欠如（NLS）：核へのタンパク質の核輸送には、タンパク質の核局在信号（NLS）として知られる特定のシグナルが必要です。高分子量タンパク質にNLSがない場合、または非機能NLSがない場合、核輸入機構によって認識および輸送することはできません。
構造的制約：高分子量タンパク質の構造と立体構造は、核に輸入する能力を妨げる可能性があります。たとえば、広範なタンパク質間相互作用または剛性構造を持つタンパク質は、NPCを介して適合するために効率的に折りたたんでも展開できない場合があります。
凝集または複合体形成：高分子量タンパク質は、他の分子と凝集したり、大きな複合体を形成する傾向がある場合があります。このような凝集体は、タンパク質のサイズをさらに高め、核輸送に挑戦することができます。
翻訳後修飾：グリコシル化やリン酸化などの特定の翻訳後修飾は、タンパク質のサイズ、構造、および相互作用に影響を与える可能性があります。これらの修飾は、核に輸送されるタンパク質の能力に影響を与える可能性があります。
これらの制限のいくつかの例外が存在することに注意することが重要です。特定の大型タンパク質の核輸入を促進できる、他のタンパク質のアクティブな輸送やピギーバックなどのメカニズムがあります。それにもかかわらず、一般に、高分子量タンパク質は、サイズと構造の複雑さのために、核輸送の課題に直面しています。
