1。カスパーゼの活性化:
*カスパーゼは、アポトーシスで中心的な役割を果たすシステインプロテアーゼのファミリーです。
*それらは最初は非アクティブなプロカスパーゼとして存在し、タンパク質分解切断のカスケードを介して活性化されます。
*イニシエーターカスパーゼ(カスパーゼ-8やカスパーゼ-9など)の活性化は、実行者カスパーゼ(カスパーゼ-3、-6、および-7など)の活性化を引き起こします。
2。 DNA断片化:
*活性化されたカスパーゼは、ラミンやヒストンタンパク質などのDNA関連タンパク質を含む核タンパク質を切断します。
*これにより、ゲル電気泳動で検出できる特定のサイズのフラグメント(180-200塩基対の倍数)へのDNAの分解が生じます。
3。細胞収縮:
*細胞骨格タンパク質の分解と水の損失により、細胞のサイズが縮小します。
*このプロセスには、ブレビング(小さな丸い隆起の形成)などの原形質膜の変化も含まれます。
4。アポトーシス体の形成:
*細胞が収縮すると、細胞質と核がアポトーシス体と呼ばれるより小さな膜結合小胞に断片化します。
*これらの体には、オルガネラ、DNA断片、サイトゾルなどの細胞成分が含まれています。
5。隣接細胞による食作用:
*アポトーシス体は、マクロファージなどの隣接する細胞によって迅速に飲み込まれ、消化され、細胞外空間に潜在的に有害な細胞含有量が放出されます。
6。細胞シグナル伝達:
*アポトーシスは、次のようなさまざまな信号によってトリガーされます。
* 固有経路: これらは、DNA損傷、成長因子の剥離、反応性酸素種(ROS)などの内部ストレス信号によって引き起こされます。
* 外因性経路: これらは、細胞表面受容体に結合するデスリガンド(TNF-alphaやFasリガンドなど)などの外部信号によって引き起こされます。
7。ミトコンドリアの関与:
*ミトコンドリアは、細胞質にアポトーシス促進タンパク質(シトクロムCのような)を放出することにより、アポトーシスに重要な役割を果たします。
*この放出は、カスパーゼ-9と下流のアポトーシスカスケードの活性化を引き起こします。
全体として、アポトーシスは、炎症や周囲の細胞の損傷を引き起こすことなく、細胞の秩序ある解体を保証する高度に組織化されたプロセスです。