太平洋の反対側にいる 2 人の研究者が、通常は免疫系のブレーキとして機能する分子を特定したことで、本日 2018 年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。その研究は、まったく新しい形のがん治療 — 免疫チェックポイント療法 — の基礎となり、承認されてから最初の数年で何千人もの命を救ったとされています.
テキサス大学 MD アンダーソンがんセンターの免疫学科長である James P. Allison と京都大学大学院医学研究科の教授である本庶佑は、通常は免疫を阻害するさまざまな分子経路に独立して取り組みました。システム。しかし、ノーベル委員会の目には、どちらも癌免疫療法を新しい時代に送り出した功績に値する.
免疫療法の研究者であり、ニューヨークのマウント サイナイにあるアイカーン医科大学の腫瘍学教授であるミリアム メラド氏によると、免疫チェックポイント療法が非常に革新的である理由は、腫瘍細胞自体を直接標的にしないことです。 「免疫細胞、つまり腫瘍の周囲にある細胞をより強力にすることで、それらを標的にしています。」
19 世紀後半までさかのぼると、医学研究者はがんに対する体の自然な免疫防御を改善することによってがんを治療しようとしていました。しかし、がんに対する免疫システムを強化することは困難であることが判明したため、彼らの成功はせいぜい控えめなものでした.
しかし、車の速度がアクセルとブレーキの圧力のバランスに依存するように、免疫システムの活動は、それを活性化するメカニズムと抑制するメカニズムのバランスを反映しています。 Allison は 1990 年代に CTLA-4 と呼ばれるタンパク質を研究しているときにこれに気づきました。CTLA-4 は、がん細胞やその他の脅威に対する免疫系の攻撃の多くを組織化して実行する T 細胞に関連しています。彼と他の人々は、CTLA-4 が免疫応答を抑制することを確認していました。一部の研究者は、自己免疫疾患を治療するためにそれをさらに活性化することを望んでいました.しかしアリソンは、CTLA-4 をオフにすると、がんに対する免疫系の力も解き放たれるかもしれないという予感を持っていました.
1994 年、カリフォルニア大学バークレー校に在学中に、アリソンは抗体で分子を不活性化することにより、マウスの癌を治療できることを示しました。研究を進めた彼は、最終的にこのアプローチを免疫チェックポイント療法として開発し、2010 年に通常は難治性の皮膚がん黒色腫に対してヒトで有効であることを臨床的に実証しました。米国食品医薬品局は、2011 年に転移性黒色腫に対する治療法としてそれを承認しました。
Allison が米国で CTLA-4 に取り組んでいる間ずっと、日本の Honjo は免疫システムに対する同様のブレーキ、PD-1 (プログラムされた細胞死タンパク質) を研究していました。仕方。最初に動物実験で、その後臨床試験で、本庄は抗体による PD-1 の遮断がいくつかの種類の癌を治すことができることを示しました。 2012 年の特に印象的なデモンストレーションでは、この治療は、通常は治療不可能と考えられていた転移性がんの患者に、ほとんど副作用を伴わずに長期の寛解をもたらしました。米国 FDA は、2014 年と 2015 年に特定のがんに対する PD-1 に基づく免疫療法を承認しました。
今日、PD-1 と CTLA-4 に基づく免疫チェックポイント療法は、多くの場合一緒に使用され、より多くのがんに対して開発されています。ノーベル賞財団が Allison と Honjo の業績のメリットについて説明したように、免疫チェックポイント療法は現在、手術、放射線療法、化学療法と並んで立っています。彼らは既存のがん治療に新たな柱を加えます。」
免疫チェックポイント療法は「すべての人に有効というわけではありませんが、命は救われました。がんやその他の病気と闘うために免疫系を利用または解放する他の多くの方法について考える革命を引き起こしました」と Daniel M は書いています。 . マンチェスター大学の免疫学教授である Davis 氏からメールで。彼は、「このようなさらに多くの薬が間近に迫っている」と考えていると付け加えました。
メラドは、アリソンとホンジョーが開拓したような免疫学的遮断が、医学研究の他の分野の焦点になる可能性があることに同意しました。 「患者が過剰な炎症に苦しむ多くの病気があります」と彼女は言いました. 「自己免疫疾患など、他の種類の疾患を制御するために同じ経路が使用されています。
他の細胞や分子が関与するものを含め、免疫系の攻撃性に対する制御がどのように機能するかを研究者が理解すればするほど、必要に応じてその攻撃性を調整できるようになる可能性があります。ジョンズ・ホプキンス・メディスンのブルームバーグ・キンメルがん免疫療法研究所の副所長で外科教授のスザンヌ・ルイーズ・トパーリアンは、今日の免疫チェックポイント療法の副作用の多くは、正常組織に影響を与える炎症の波及反応を伴うと指摘した. 「現在、私たちはこの種の影響をコルチコステロイドで治療しています」と、独自の欠点を持つ他の薬と彼女は言いました. 「しかし、免疫システムを弱めるという全体的な影響を及ぼさない副作用を治療するための、より具体的な方法があるかもしれません.」
この記事には、Jordana Cepelewicz と Jonathan Lambert からの寄稿が含まれています。この投稿は、最初の公開以降、受賞作品に関する詳細を追加して更新されています。
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