科学者は、2 つの薬剤の実験的な組み合わせにより、マウスでのテストで小細胞肺癌 (致命的な肺癌の形態) の進行を効果的に止めることができました。現在、これらの有望な結果を背景に、人体試験が計画されています。
薬剤の 1 つであるシクロホスファミドは、1980 年代以降、副作用の少ない代替薬に置き換えられて以来、小細胞肺癌の治療には比較的使用されていませんでした.
しかし、シクロホスファミドを使用するか代替薬を使用するかにかかわらず、がんはすぐに治療に対する耐性を獲得します。
現在、新しい実験の背後にあるチームは、小細胞肺がん細胞がシクロホスファミドの影響にどのように抵抗するかを特定し、それに対して何かを行うことができました.
彼らが開発した技術は、癌細胞がシクロホスファミド耐性を構築するために使用する修復プロセスを本質的にブロックします.
「問題は、これらの腫瘍が最初は治療に反応することですが、その後再発することです。これは 30 年間変わっていません」とセントルイスのワシントン大学の病理学者で免疫学者の Nima Mosammaparast は言います。
「これらの腫瘍は、ほぼすべてに対して非常に耐性があります。」
新しい調査結果は、タンパク質 RNF113A が癌細胞の修復、具体的には、シクロホスファミドによって引き起こされる種類のアルキル化損傷として知られる種類の DNA 損傷の修復に関与していることを特定した同じチームの以前の研究に基づいています。
さらなる研究により、RNF113A は SMYD3 によって制御されていることが明らかになりました。SMYD3 は、小細胞肺癌で高度に発現し、より浸潤性の高い疾患で高いレベルで見られるタンパク質です。上昇したレベルは、アルキル化化学療法薬 (シクロホスファミドを含むカテゴリー) に対する耐性の増加と、全体的な予後の悪化にも関連しています。
対照的に、健康な肺組織は SMYD3 のレベルが非常に低いです。
その知識を武器に、研究者は、チームがヒトの肺腫瘍を移植したマウスで SMYD3 を標的にしようとしました。その中には、すでに化学療法で治療されているものもあれば、化学療法を受けていないものもあります。
シクロホスファミドは一時的に単独で作用し、SMYD3 阻害剤は腫瘍の成長をある程度遅らせましたが、2 つの治療法を組み合わせて初めて癌の成長が完全に止まりました.
この腫瘍抑制は、実験期間中 (約 1 か月間) 持続し、他の単回治療が失敗した後でも持続しました。
「この研究が示しているのは、実際に新しい標的を古い薬と組み合わせて耐性を減らし、潜在的に治療をより良くし、これらの患者により良いチャンスを与えることができるということです」と Mosammaparast は言います.
これはまだ初期の段階であり、特にこれはマウスでしかテストされていないためです.科学者は、シクロホスファミドのレベルを下げて、元々使用されなくなったことを意味する毒性の副作用を制限できるかどうかを確認するために、さらに実験したいと考えています.
明らかなことは、シクロホスファミドに取って代わった薬は、たとえ体へのダメージが少ないとしても、小細胞肺がんを撃退するのに優れているわけではないということです.現在の治療オプションは、約 2 か月から 6 か月の寿命しか延長できません。
現在、研究者は、人間を対象とした第 1 相臨床試験の実施を検討しています。この研究から得られる有望な側面の 1 つは、すでに一部の治療に耐性を示しているがんに効果があるという兆候を示していることです。
「私たちが直面する課題の 1 つは、古い薬に戻るよう医師を説得することです」と Mosammaparast 氏は言います。 「しかし、この戦略の良い点は、現在の治療法が失敗した場合に有効である可能性があることです.」
この研究は Cancer Discovery に掲載されました .
