メリーランド大学の精神科医 Polymnia Georgiou と同僚は、ケタミンに対する実験用マウスの反応が、薬物を投与した人間の性別によって異なる場合に、研究者が無意識のうちに研究結果をゆがめているという予想外の例に偶然出くわしました.
それが単なる奇妙なまぐれではないことを確認するために、彼らは男性と女性の実験者を均等に混合した盲検無作為化試験を行いました.男性の人間が扱った場合、マウスは確かにケタミンに対してより大きな抗うつ反応を示しました.
明らかに、男性の存在がケタミンの特性を何らかの形で変化させるわけではないため、研究者は正確なメカニズムを確認するためにさらに深く調査しました.
奇妙なことに、別のタイプの抗うつ薬であるデシプラミンは、男性と女性の両方の実験者によって投与された場合、問題なく機能しました.
他の方法でマウスにストレスを与えても、女性研究者がケタミンを投与した場合、マウスがケタミンに反応するのを助けませんでした.これにより、Georgiou と同僚は、性効果がマウス内でケタミンがどのように機能するかに非常に特異的であると結論付けました.
一連のストレステストでは、人間の男性実験者だけでなく、彼らの衣服の存在により、マウスは不安、痛み、および抑うつの兆候をより多く示すことが明らかになりました.男性用ではなく女性用のシャツ。
2014年の研究では、実験用のげっ歯類が男性研究者の存在下でストレスを受けることも発見されました.この場合、男性実験者の存在は、ストレス誘発性の鎮痛効果を通じて、彼らの痛みの反応を抑制しているように見えました.
マウスで人間の男性の匂いをテストした以前の研究では、うつ病との関連が知られている領域での脳活動が特定され、（いくつかの試行錯誤の後）Georgiou とチームは、副腎皮質刺激ホルモン放出因子 (CRF) を放出するニューロンを調査しました。
そこで彼らはメスの実験者にケタミンと一緒に投与するホルモン CRF を与え、確かにマウスはオスがケタミンを与えたときと同じように抗うつ薬に反応した.
ケタミンの香りがマウスにストレスを与え、CRF システムを活性化して、体のストレス反応を強化するため、これらすべてが雄によって投与された場合にケタミンの働きを高めます。
「人間と比較して、マウスの嗅覚とフェロモン（空中ホルモン）に対する感受性はより鋭敏に発達しているため、女性と比較して男性の匂いを含む多くの匂いに異なる反応を示すことは驚くべきことではありません」とメリーランド大学の精神科医トッドは述べています。グールド。
この調査結果は、ケタミンが CRF 経路で機能することも確認しています。
「マウスでの我々の発見は、脳内の特定のストレス回路を活性化することが、ケタミン治療を改善する方法である可能性があることを示唆しています」とグールドは説明します.
これらの結果は、抗うつ薬としてのケタミンによく反応する人もいれば、イライラするほど他の人にはまったく役に立たないように見える人がいるのはなぜなのかというパズルの欠けているピースかもしれません.
「私たちの考えでは、ケタミンをこの脳領域の活性化と組み合わせると、脳内のこのプロセスを促進する薬物またはある種の特定のストレッサーでさえも、より強力な抗うつ効果を提供できる可能性があります」とグールドは言います.
もちろん、多くの動物モデル研究は人間にうまく当てはまらないため、これを確認するには人間でさらにテストする必要があります.ここで示したオブザーバー効果も、この翻訳の問題に寄与している可能性があります。
「この問題は、実験手順を簡単に変更するだけで簡単に解決できます。たとえば、オスの存在の影響は時間の経過とともに減少するため、オスの実験者はテストを開始する前に動物と一緒に部屋にいることができます」とマギル大学の心理学者ジェフリー・モーギルは推奨しています。 2014.「少なくとも、公開された論文には、行動テストを実施した実験者の性別を記載する必要があります。」
Georgiou とチームは、ケージの状態、全体的なストレス、概日周期、実験者の食事などからの他の可能性の長いリストを挙げて、研究者が結果をゆがめるということを考慮に入れることを無視している唯一の要因は、実験者の性別だけではない可能性が高いとは言いません。 .
これらの要因を調査することは、実験の再現性を高めることですべての生物学的研究の堅牢性を高めるのに役立つ可能性があり、また、私たちが共有する生物学についてさらに多くの洞察を提供することができると研究者は結論付けています.
この研究は Nature Neuroscience に掲載されました .
