自己免疫状態を治療するために患者自身の細胞を利用するために癌治療から借用した小規模な試験で、5 人の深刻な病気の狼瘡患者が、改変された免疫細胞の 1 回の注入後に病気が寛解に追い込まれたのを見てきました。
科学者たちはこの結果を「壮観」で「信じられないほど刺激的」と呼び、癌のように治療が難しいことで悪名高い自己免疫疾患を管理する新時代の到来を告げる可能性があると述べています。
全身性エリテマトーデスは、最悪の場合、関節痛に加えて臓器損傷を引き起こし、1,000 人に約 1 人、主に出産年齢の女性に影響を与える生涯にわたる状態です。
他の多くの自己免疫疾患と同様に、狼瘡の根本的な原因は、遺伝的要因と環境要因の組み合わせが不明なままです.
炎症などの症状は、通常、一連のステロイドや免疫抑制薬で治療され、病気の原因となる要素を鎮圧しますが、それらを取り除くことはできません.
しかし、ドイツのエアランゲン ニュルンベルク大学のリウマチ学者 Georg Schett が率いる新しい研究の有望な結果を再現して、より多くのループス患者の免疫システムを安全に「リセット」することができれば、状況は変わるかもしれません.
血液がんに驚くべき結果をもたらしたキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法と呼ばれる細胞ベースの療法の成功に触発されて、研究者はこのアプローチが狼瘡にも有効かどうかを系統的にテストしてきました。 、それから 1 人の患者、そして今は別の 4 人の患者です。
CAR-T 療法は、患者の免疫細胞を採取し、がん細胞であれ他の免疫細胞であれ、体内に注入されたときに悪性細胞を認識して破壊するようにそれらを操作することによって機能します。
この特定の試験の場合、この治療法は欠陥のある B 細胞の大群、具体的には CD19 と呼ばれる細胞表面タンパク質で飾られたものを追い詰めるように設計されました。CD19 は、ループスを持つ個人において、体自身の細胞に誤ってラッチする自己抗体を送り出します.
命令に従って、免疫システムが急いでこれらの組織を攻撃し、臓器に損傷を与え、関節痛、疲労、皮膚の発疹を引き起こします.
血液検査では、1回限りの治療が重大な副作用を引き起こすことなく、患者の誤った方向に導かれたB細胞を一掃し、その後、疾患の原因となる自己抗体が検出可能なレベルを下回ったことが示されました.患者の症状も大幅に改善したため、数か月後には、以前は症状を管理するために服用していた薬を服用する必要がなくなりました.
患者が治癒したかどうかを判断するのは時期尚早であり、狼瘡患者のどの割合が治療に反応するかを判断するのも時期尚早ですが、調査結果は心強いものです.
5 人の患者 (女性 4 人、男性 1 人) は 5 か月から 17 か月の間寛解状態にあり、その間、治療の数か月後に B 細胞が復活したにもかかわらず、病気は再発していません。
重要なことは、これらの新しく作られた B 細胞は、機能不全の前任者が行った自己抗体を大量に生成していないため、研究者は、患者の免疫システムを再起動することに実際に成功したのではないかと考えています。
シェット氏は STAT ニュースのジャーナリスト、イザベラ クエト氏に次のように語っています。 「私たちを驚かせたと言わざるを得ません。」
免疫系の機能も完全に無効にはなりませんでした。むしろ、この治療法は、水痘、はしか、おたふくかぜ、風疹など、患者が以前にワクチン接種を受けていた病気に対する免疫を維持しながら、抗体を産生する B 細胞を選択的に追い詰めました。
マサチューセッツ総合病院の腫瘍内科医で、この試験には参加していない Mark Leick 氏は STAT News に次のように語った。
もちろん、この治療法はループス患者のより大きなグループでテストして、寛解が持続するかどうか、また一部、すべて、またはほとんどの患者に有効かどうかを確認する必要があります.研究者はまた、一部の血液がん患者で全身性炎症を引き起こす可能性がある CAR-T 療法の既知の副作用を監視し続ける必要があります。
シェットのチームは、関節リウマチや強皮症などの他の自己免疫疾患もCAR-T療法に反応する可能性があるかどうかをテストする別の試験をすでに計画しています.数年間、科学者たちはこれが可能かもしれないと推測してきましたが、今ではそれが本当の可能性があるようです.
ただし、狼瘡やその他の自己免疫疾患の治療に安全で効果的であることが証明された場合、治療を展開するための別のハードルはコストです.
CAR-T 療法は各患者に合わせて調整されており、改変された免疫細胞を作るには特別な製造能力が必要であるため、CAR-T 療法は、他の薬に反応しない重度のループス患者の最後の手段としてのみ使用できる可能性があります。 .
この研究は Nature Medicine に掲載されました。
