DDX3XおよびDDX3Yとして知られるタンパク質は、デッドボックスヘリカーゼと呼ばれるタンパク質のグループの一部であり、RNA代謝や遺伝子調節を含むさまざまな細胞プロセスで重要な役割を果たします。これらのタンパク質の調節不全は、いくつかのヒト疾患に関連しています。
「Nature Communications」ジャーナルに掲載された研究では、テキサス大学オースティン校とネブラスカ大学リンカーン大学の研究者は、DDX3XおよびDDX3Yに焦点を当てており、ヒトや他の哺乳類に見られる非常に類似したタンパク質です。
生化学的実験と細胞実験の組み合わせを使用して、チームは、DDX3XとDDX3Yが複合体を形成し、協力して特定のメッセンジャーRNA(mRNA)の安定性と翻訳を調節することを発見しました。
「DDX3XとDDX3Yが同じmRNAに結合し、翻訳を制御するために協力することがわかりました」と、テキサス大学オースティン校の分子生物科学部の教授であり、研究の対応する著者であるジェイソン・W・ケアリー博士は説明しました。 「このパートナーシップにより、mRNAが適切なタイミングと場所で機能性タンパク質に変換されることが保証されます。」
研究者たちはさらに、DDX3X-DDX3Y複合体が細胞機能を損なうことを実証し、細胞ストレスや疾患に寄与する可能性のある誤って折り畳まれたタンパク質の蓄積につながったことを実証しました。特に、彼らは、ヒト細胞におけるDDX3XとDDX3Yの枯渇が細胞死の増加と細胞の成長の減少をもたらすことを発見しました。
この研究は、細胞の健康と疾患の根底にある分子メカニズムに関する新しい洞察を提供します。 DDX3XとDDX3Yが遺伝子発現をどのように調節するかを理解することにより、科学者は、がんや神経変性障害などの調節不全RNA代謝を特徴とする疾患の治療のための活性を調節する治療戦略を開発できる可能性があります。
「DDX3X-DDX3Y複合体を標的とすると、RNA代謝が破壊される疾患の新規療法の発症に潜在的につながる可能性があります」とケアリー博士は述べました。 「これらのタンパク質とその相互作用を調節する治療的可能性を探るには、さらなる研究が必要です。」