テロメラーゼの中心には、染色体の端で新しいDNAを合成する酵素成分であるTertとして知られる高度に特殊なサブユニットがあります。 TERTは細胞の生存に不可欠ですが、ほとんどの成体細胞での過剰発現または再活性化はしばしば不滅につながり、がんの発生に貢献します。したがって、Tertの組み立て方法を理解することは、老化した疾患と癌に関する重要な洞察を提供することができます。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校の科学者が率いる研究チームは、クライオエレクトロン顕微鏡や生化学的アッセイなどの最先端の技術を使用して、他のタンパク質と関与して機能的なテロメラーゼ複合体を形成するため、TERTの正確な分子アーキテクチャを視覚化することができました。これにより、Tertとそのパートナータンパク質の間の動的な相互作用が明らかになり、その組み立てに伴う連続したステップが明らかになりました。
研究者たちは、TERTが完全に活性な状態を達成する前に、二量体化、RNA認識、および立体構造の変化の段階的なプロセスを受けることを発見しました。重要なことに、彼らはアセンブリホットスポットとして機能するTert内の重要な領域を特定し、テロメラーゼのアセンブリと機能を混乱させることを目的とした将来の治療的介入の有望なターゲットを提供します。
TERTアセンブリの分子複雑さを解読することにより、この研究は基本的な生物学的プロセスの理解を拡大するだけでなく、治療的探査の新しい手段を開きます。 TERTアセンブリの分子脆弱性を標的とすることで、老化関連疾患と闘い、特定の種類のがんの治療のための治療戦略を潜在的に提供する可能性があります。これらの発見の翻訳の可能性を調査し、通常の細胞機能を損なうことなくTERTアセンブリと活動を調節できる選択的阻害剤を開発するために、さらなる研究が必要です。
