癌薬はしばしば癌細胞を殺すのに非常に効果的ですが、深刻な副作用もあります。これらの副作用は、多くの場合、体内の健康な細胞との薬物の相互作用によって引き起こされます。
重度の副作用を引き起こす可能性のある癌薬の1つは、トポイソメラーゼ阻害剤です。これらの薬物は、がん細胞のDNAを損傷することで機能し、分裂して成長するのを防ぎます。しかし、トポイソメラーゼ阻害剤は、健康な細胞のDNAを損傷する可能性があり、吐き気、嘔吐、下痢、脱毛などの副作用につながる可能性があります。
研究者は、副作用を引き起こす可能性が低いトポイソメラーゼ阻害剤の開発に取り組んできました。彼らがこれを行った1つの方法は、癌細胞により特異的な薬物を設計することです。別の方法は、健康な細胞のDNAを損傷する可能性が低い薬物を開発することです。
最近の研究では、いくつかのトポイソメラーゼ阻害剤の重度の副作用の原因となる酵素が特定されました。 Nature Medicine誌に掲載されたこの研究では、チロシル-DNAホスホジエステラーゼ1（TDP1）と呼ばれる酵素がトポイソメラーゼ阻害剤によって引き起こされるDNA損傷の修復を担当することがわかりました。
研究者は、TDP1はがん細胞では高レベルで発現しているが、健康な細胞では発現していないことを発見した。これは、トポイソメラーゼ阻害剤が、高レベルのTDP1を発現する癌細胞の患者に副作用を引き起こす可能性が高いことを意味します。
研究者はまた、TDP1阻害剤がトポイソメラーゼ阻害剤の副作用をブロックできることを発見しました。これは、TDP1阻害剤を使用して癌薬の副作用を治療できることを示唆しています。
この研究は、トポイソメラーゼ阻害剤が副作用を引き起こすメカニズムに対する新しい洞察を提供します。この情報は、深刻な副作用を引き起こす可能性が低い新しい癌薬の開発につながる可能性があります。
出典：
* [チロシル-DNAホスホジエステラーゼ1阻害は、トポイソメラーゼ阻害剤誘導二次悪性腫瘍を防ぐ]（https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y））
