要約：
細胞のハウスキーピングは、細胞の恒常性を維持し、適切な機能を保証する重要なプロセスです。オートファジーは、細胞ハウスキーピングの基本的な側面であり、損傷したオルガネラ、誤って折り畳まれたタンパク質、およびその他の細胞破片を分解する上で極めて重要な役割を果たします。研究における最近の進歩により、オートファジーとその規制の根底にある分子メカニズムのより深い理解が提供されています。このレビューの目的は、オートファジーに関する現在の知識を包括的に要約し、現場の重要な調査結果と新たな概念を強調することです。マクロオートファジー、ミクロオートファジー、シャペロン媒介オートファジーなど、さまざまな種類のオートファジーについて説明し、特定の役割と規制を調査します。さらに、オートファジーの開始と実行に関与するシグナル伝達経路と調節タンパク質を調べ、オートファジーとさまざまな細胞プロセスの間の複雑な相互作用に光を当てます。オートファジーの調節不全は、神経変性障害、癌、代謝疾患を含む多くのヒト疾患に関係しているため、オートファジーのメカニズムとその調節を理解することは非常に重要です。現在の調査結果を統合することにより、このレビューは、疾患治療のためのオートファジーの調節を目的とした将来の調査と治療的介入の基盤を提供します。
キーワード： オートファジー、マクロオートファジー、ミクロオートファジー、シャペロン媒介オートファジー、シグナル伝達経路、細胞恒常性、疾患への影響。
はじめに：
細胞のハウスキーピングは、細胞の完全性、機能、および生存を維持するためのさまざまなメカニズムを含む重要なプロセスです。細胞ハウスキーピングの中央プレーヤーであるオートファジーは、適切な細胞機能を確保するために、細胞成分の分解とリサイクルを伴います。近年、オートファジーの分子メカニズムと調節を理解する上で顕著な進歩が目撃され、細胞の恒常性を維持し、疾患を予防する上でその重要な役割についての洞察を提供しています。
オートファジーの種類：
オートファジーには、それぞれがユニークな特性とメカニズムを備えたいくつかの異なるタイプが含まれます。
1。マクロオートファジー：
マクロオートファジーは、最もよく研究されたタイプのオートファジーです。オートファゴソームと呼ばれる二重膜小胞内で、損傷したオルガネラやタンパク質凝集体など、細胞質成分の隔離が含まれます。これらのオートファゴソームは、リソソームと融合し、飲み込まれた材料の分解と結果として生じるビルディングブロックのリサイクルにつながります。
2。マイクロオートファジー：
微小自動療法には、オートファゴソームの形成なしのリソソームによる細胞質材料の直接的な巻き込みが含まれます。このプロセスは、マクロオートファジーと比較してあまり理解されていませんが、飢vと損傷したタンパク質およびオルガネラの除去中の栄養習得において重要な役割を果たしています。
3。シャペロン媒介オートファジー：
シャペロンを介したオートファジーは、分解のために特定のタンパク質を選択的に標的とします。マクロオートファジーやミクロオートファジーとは異なり、シャペロンを介したオートファジーにはオートファゴソームの形成は含まれません。代わりに、シャペロンタンパク質は、分解のために特定のタンパク質をリソソームに認識して送達します。
シグナル伝達経路とオートファジーの調節：
オートファジーの開始と実行は、さまざまなシグナル伝達経路と調節タンパク質によって厳しく調節されています。
1。 mTORシグナル伝達経路：
ラパマイシン（mTOR）シグナル伝達経路の哺乳類標的は、オートファジーの中心的な調節因子として作用します。しばしば栄養素の剥離またはストレス状態によって引き起こされるmTORの阻害は、オートファジーの開始を促進します。
2。 AMPKシグナル伝達経路：
AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）シグナル伝達経路は、オートファジーのもう1つの重要な調節因子です。多くの場合、エネルギーストレスに応じてAMPKの活性化は、オートファジーを刺激して細胞エネルギーバランスを維持します。
3。 ULK1複合体：
UNC-51様キナーゼ1（ULK1）複合体は、オートファジーの重要なイニシエーターです。これは、ULK1、ATG13、FIP200、およびATG101で構成され、オートファゴソーム形成において重要な役割を果たしています。
4。 PI3KクラスIII複合体：
VPS34、Beclin 1、Atg14L、およびその他のタンパク質で構成されるクラスIIIホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）複合体は、ファゴフォアの核形成と形成に関与し、最終的にオートファゴソームに発生します。
5。 2つのユビキチン様の共役システム：
オートファジーには、2つのユビキチン様コンジュゲーションシステムが含まれます。ATG12-ATG5-ATG16L1コンジュゲーションシステムとLC3-PEコンジュゲーションシステムです。これらのシステムは、オートファゴソームの形成、伸び、および成熟に重要な役割を果たします。
ヒト疾患における影響：
オートファジーの調節不全は、さまざまな人間の病気に関連しています。
1。神経変性障害：
オートファジーの障害は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の特徴である、誤って折りたたまれたタンパク質と損傷したオルガネラの蓄積に寄与します。
2。がん：
オートファジーは癌において二重の役割を果たします。損傷したオルガネラを排除し、ゲノムの不安定性を防ぐことにより、腫瘍抑制を促進できます。しかし、確立された腫瘍では、オートファジーは栄養制限条件下で腫瘍の成長と生存をサポートできます。
3。代謝疾患：
オートファジーは、代謝性の恒常性を維持するために重要です。オートファジーの調節不全は、肥満、2型糖尿病、およびその他の代謝障害に関係しています。
結論：
細胞のハウスキーピングは、細胞の健康と機能を維持するために不可欠であり、オートファジーはこのプロセスで中心的な役割を果たします。研究の進歩により、オートファジーとその規制の理解が大幅に向上し、さまざまな人間の病気におけるその意味に光を当てています。オートファジーの根底にある分子メカニズムのさらなる調査は、疾患の治療と予防のためにオートファジーを調節するための新しい治療戦略を開発することに非常に有望です。
