コヒーシンは、細胞分裂中に姉妹染色分体を一緒に保持することに関与するタンパク質複合体です。染色体分離におけるその役割は確立されていますが、最近の研究では、結束には追加の機能があることが示唆されています。ミッチェル・ガットマン博士の研究室が率いるこの研究チームは、コヒーシンが遺伝子発現の調節にどのように関与しているかを解読しようとしました。
「Chia-Pet」と呼ばれる手法を使用して、研究者は、コヒーシンが結合するゲノムの領域と、これらの領域がどのように相互作用するかを特定しました。彼らは、エンハンサーとして知られる特定の遺伝子プロモーターを使用して、エンハンサーとして知られる遠位の調節要素を結びつけ、遺伝子発現を制御する長距離相互作用を可能にすることを発見しました。
注目を集めた特定の遺伝子遺伝子座は、MYC癌遺伝子であり、頻繁に増幅され、さまざまな癌で過剰発現しました。彼らは、コヒーシンがMYCプロモーターから数千の塩基対にある調節要素間の相互作用を媒介することを発見しました。これらの相互作用により、MYC発現が強化され、癌の発症に貢献します。
研究者はまた、心臓の発達におけるコヒーシンの役割を調べました。マウスの心臓で特異的にコヒーシンを削除することにより、彼らは異常な心臓構造と心不全を観察しました。さらなる分析により、コヒーシンは、心筋収縮を調節するなど、心臓の発達に重要な遺伝子の発現を調整することが明らかになりました。
Guttman博士は、彼らの発見の重要性についてコメントして、「コヒーシンは単なる構造的タンパク質ではなく、遺伝子発現の重要な調節因子でもあることが示されています。この新しい機能は、癌や心臓病を含むさまざまなヒト疾患との関連性の根底にある可能性があります。効果的に。」
コヒーシン複合体を治療的に標的とすることは、染色体分離におけるその重要な役割のために挑戦でした。しかし、遺伝子発現制御への関与の発見は、治療的発達のための新しい角度を提供します。科学者は、コヒーシンの特定のエンハンサープロモーター領域との相互作用を操作することにより、癌や心不全などの疾患に関連する遺伝子発現パターンを選択的に修正し、調節不全に対抗できる場合があります。
この研究は、染色体分離を超えたコヒーシンの役割をより深く理解し、遺伝子発現調節における極めて重要な役割を強調しています。研究が続くにつれて、これらの発見を潜在的な治療法に翻訳することに焦点がシフトし、さまざまなヒト疾患を治療するためにコヒーシン活性を調節できる。
