マイクロRNAは、特定の遺伝子をサイレンシングまたは抑制することにより、遺伝子調節に重要な役割を果たす小さな非コードRNA分子です。それらは、一連の酵素ステップを通じて、より長いRNA前駆体から生成されます。 miRNA生合成の正確な制御は、細胞の恒常性と正常な生理学的機能を維持するために不可欠です。
ジャーナル「Molecular Cell」に掲載された最近の研究では、カリフォルニア大学サンタクルス校とマサチューセッツ大学医学部の研究者は、複数のRNA要素がmiRNAの生合成を調節するためにどのように協力するかを調査しました。それらは、一次miRNA転写産物内で、端子ループ（TL）と内部ループ（IL）の2つのRNA要素の役割に焦点を合わせました。
科学者は、生化学と細胞のアッセイの組み合わせを使用して、TL要素とIL要素の両方が成熟miRNAへの一次miRNAの処理に寄与することを実証しました。彼らは、TLが原発性miRNAと、一次miRNAの初期切断の原因となる酵素複合体であるマイクロプロセッサ複合体との相互作用を安定化することを発見しました。一方、IL要素は、マイクロプロセッサ複合体の一次miRNAへの結合を促進し、その後の切断ステップを促進します。
さらに、研究者は、TLおよびIL要素が効率的なmiRNA生合成を確保するために相乗的に作用することを明らかにしました。彼らは、いずれかの要素の突然変異または破壊が成熟miRNAの産生を著しく損なうことを示した。これらの発見は、miRNA生合成を制御する際のTLおよびIL要素の重要な役割を強調し、適切な調整の重要性を強調しています。
miRNA生合成の調節不全は、癌、神経障害、発達障害など、さまざまな疾患に関連しています。複数のRNA要素がmiRNA生合成を制御するメカニズムを解読することにより、この研究はmiRNA産生の根底にある基本的なプロセスをより深く理解することを提供します。この知識は、さまざまな疾患の治療のためのmiRNA生合成を調節することを目的とした新しい治療戦略の開発につながる可能性があります。
要約すると、複数のRNA要素をどのように制御するかの発見は、miRNA産生を支配する複雑な調節メカニズムに光を当てます。この知識は、疾患の分子基盤を理解するために重要な意味を持ち、miRNA生合成を標的とする治療的介入の新しい手段を開きます。
