Journal Nature Geneticsに掲載されたこの研究では、細胞が非相性結合(NHEJ)と呼ばれるプロセスを使用して、細胞がCRISPR誘導DNA休憩を常に修復しないことを発見しました。 NHEJは、DNA損傷を修復するための迅速で汚い方法ですが、ゲノムにエラーを導入することがあります。
新しい研究では、細胞もホモロジー指向修復(HDR)と呼ばれる異なるDNA修復プロセスを使用して、CRISPR誘導DNA休憩を修復することがわかりました。 HDRは、DNA損傷を修復するためのより正確な方法ですが、NHEJよりも遅くて複雑です。
研究者は、彼らの発見が遺伝子治療におけるCRISPR-CAS9の使用に影響を与えると言います。細胞がHDRを使用してCRISPR誘導のDNAが以前に考えられていたよりも頻繁に切断される場合、CRISPR-CAS9を使用してゲノムをより正確に変更することが可能かもしれません。
「私たちの発見は、NHEJがCRISPR誘発DNA休憩の主なDNA修復経路であるという現在の教義に挑戦しています」と、ハーバード医科大学の遺伝学の教授であるマイケル・リーバー博士は述べています。 「特に特定のゲノム領域で休憩が生成された場合、HDRはCRISPR誘発DNA休憩の修復にも重要な役割を果たすことができることを示しています。」
研究者は、彼らの発見が新しい遺伝子編集療法の開発にも影響を及ぼしていると言います。
「私たちの発見は、HDRを使用してCRISPR-CAS9遺伝子編集の精度を改善することが可能である可能性があることを示唆しています」と、ハーバード医科大学の病理学の教授であるJ.キース・ジュング博士は述べています。 「HDRはNHEJよりも正確なDNA修復経路であるため、CRISPR-CAS9を使用するときに発生するオフターゲット効果の数を減らすために使用できます。」
研究者は、CRISPR誘発DNA修復におけるHDRの役割を研究し続けていると言います。彼らは、彼らの発見がより正確で安全な新しい遺伝子編集療法の開発につながることを望んでいます。