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ヒトアルゴノートタンパク質:スライスするかどうか?

ヒトアルゴノートタンパク質は、RNA干渉(RNAI)経路の重要な成分であり、これは、分解のために特定のメッセンジャーRNA(mRNA)を標的とすることにより遺伝子発現を沈黙させる遺伝子調節メカニズムです。人間には4つのアルゴノートタンパク質があります。AGO1、AGO2、AGO3、およびAGO4。これらのタンパク質はそれぞれ、RNAi経路に特定の役割を果たしており、スライス活性に基づいて2つのグループに広く分類できます。

slicer ago Agoタンパク質(Ago2): Aga2は、ヒトの主要なスライサーアルゴノートタンパク質です。小さな干渉RNA(siRNA)またはマイクロRNA(miRNA)の3 '末端に結合するPaz(Piwi/Argonaute/Zwille)ドメインと、ターゲットmRNAを切断するピウィドメインが含まれています。 AGO2を介したmRNA切断は、mRNAの分解と遺伝子発現のサイレンシングにつながります。

非スライサー前のタンパク質(Ago1、Ago3、およびAgo4): ago1、ago3、およびago4は、mRNA切断に必要な触媒活性を欠いています。代わりに、それらはmiRNAとsiRNAのガイドとして機能し、それらをターゲットmRNAに向けます。これらの非スライサー前のタンパク質は、他のタンパク質と相互作用して、mRNA切断を伴わないメカニズムを介して遺伝子発現を調節することもできます。

mRNA分子をスライスするかどうかの選択は、関連する特定のアルゴノートタンパク質と細胞の文脈に依存します。一般に、AGO2はsiRNAが標的とするmRNAをスライスする責任がありますが、Aga1、Aga3、およびAga4はmiRNAを標的mRNAに導き、非スライシングメカニズムを通じて遺伝子発現を調節します。

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