MDアンダーソンの生化学および分子生物学局の准教授であるHao Wu博士が率いるチームは、Journal Nature Communicationsで調査結果を発表しました。テロメラーゼは、テロメラーゼ逆転写酵素（TERT）およびテロメラーゼRNA成分（TERC）を含む複数のサブユニットで構成される複雑な酵素です。
健康な細胞では、テロメラーゼ活性は、テロメアが適切な長さで維持されることを保証するために厳しく調節されています。しかし、癌細胞では、テロメラーゼ活性が上方制御されることが多く、細胞が細胞死をバイパスし、無期限に分裂し続けることができます。
テロメラーゼの自己組織化プロセスを理解することは、癌細胞のテロメラーゼ活性を阻害する新しい治療戦略を開発するために重要です。この研究では、研究者は生化学、生物物理学、および構造生物学の技術の組み合わせを使用して、テロメラーゼの組み立てに関与する個々のステップを分析しました。彼らは、Tertタンパク質が最初に二量体を形成し、それがTERCに結合して安定した複合体を形成することを発見しました。
追加のコンポーネントは段階的に複合体に補充され、最終的には完全に組み立てられた機能的なテロメラーゼホロ酵素の形成につながります。研究者はまた、アセンブリプロセスに不可欠な重要な分子相互作用を特定しました。これらの発見は、テロメラーゼ活性の調節に関する新しい洞察を提供し、テロメラーゼ阻害剤の開発のための潜在的な標的を提供します。
「テロメラーゼがどのように組み立てられるかを理解することにより、酵素活性を破壊し、癌細胞の脆弱性を活用するために介入の潜在的なポイントを特定できます」とウー博士は述べた。 「テロメラーゼアセンブリをターゲットにすることは、幅広い癌の有望な治療戦略になる可能性があります。」
この研究は、細胞プロセスの基本的なメカニズムを理解する上での基礎研究の重要性を強調しており、それが新しい癌治療の開発への道を開くことができます。
