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研究者は、IGF2の分泌経路が筋肉幹細胞の分化をどのように媒介するかを解明します

インスリン様成長因子2(IGF2)は、筋肉の成長と再生に不可欠な筋肉幹細胞(MUSC)分化の重要な調節因子です。ただし、IGF2がMUSC分化を制御する根本的なメカニズムは完全には理解されていません。最近の研究で、研究者はIGF2の分泌経路が筋分化をどのように調節するかを調査しました。

分泌経路は、タンパク質が小胞体(ER)から細胞外環境に輸送される細胞プロセスです。 IGF2の場合、それは、従来のER-Golgi-Plasma膜経路を伴わない型破りなタンパク質分泌(UPS)と呼ばれるプロセスを通じて分泌されます。

研究者は、UPSを介して分泌されたIGF2で治療された筋肉が、従来の経路を介して分泌されたIGF2で治療されたものと比較して、分化の増加を示すことを発見しました。さらなる分析により、IGF2のUPSを介した分泌により、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)シグナル伝達経路が活性化されたことが明らかになりました。

IGF2を介した筋筋分化におけるERKシグナル伝達の役割を確認するために、研究者はERKの特定の阻害剤を使用し、UPSを介して分泌されたIGF2で治療された筋肉の分化をブロックすることを観察しました。これは、UPS分泌IGF2の分化促進効果にERKシグナル伝達が不可欠であることを示しています。

さらに、研究者は、IGF2のUPSを介した分泌に関与する特定の貨物受容体タンパク質であるソートリンを特定しました。彼らは、IGF2とソートリン間の相互作用がIGF2の分化促進効果に重要であることを発見しました。

要約すると、この研究は、IGF2の分泌経路が筋肉分化の媒介に重要な役割を果たすことを示しています。 IGF2のUPSを介した分泌は、ERKシグナル伝達経路を活性化することにより筋筋分化を促進し、貨物受容体タンパク質ソートリンの関与を必要とします。これらのメカニズムを理解することは、筋肉の損傷や筋肉ジストロフィーなどの状態で筋肉の再生と修復を強化するための治療戦略を開発するための新しい洞察を提供する可能性があります。

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