分泌経路は、タンパク質が小胞体(ER)から細胞外環境に輸送される細胞プロセスです。 IGF2の場合、それは、従来のER-Golgi-Plasma膜経路を伴わない型破りなタンパク質分泌(UPS)と呼ばれるプロセスを通じて分泌されます。
研究者は、UPSを介して分泌されたIGF2で治療された筋肉が、従来の経路を介して分泌されたIGF2で治療されたものと比較して、分化の増加を示すことを発見しました。さらなる分析により、IGF2のUPSを介した分泌により、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)シグナル伝達経路が活性化されたことが明らかになりました。
IGF2を介した筋筋分化におけるERKシグナル伝達の役割を確認するために、研究者はERKの特定の阻害剤を使用し、UPSを介して分泌されたIGF2で治療された筋肉の分化をブロックすることを観察しました。これは、UPS分泌IGF2の分化促進効果にERKシグナル伝達が不可欠であることを示しています。
さらに、研究者は、IGF2のUPSを介した分泌に関与する特定の貨物受容体タンパク質であるソートリンを特定しました。彼らは、IGF2とソートリン間の相互作用がIGF2の分化促進効果に重要であることを発見しました。
要約すると、この研究は、IGF2の分泌経路が筋肉分化の媒介に重要な役割を果たすことを示しています。 IGF2のUPSを介した分泌は、ERKシグナル伝達経路を活性化することにより筋筋分化を促進し、貨物受容体タンパク質ソートリンの関与を必要とします。これらのメカニズムを理解することは、筋肉の損傷や筋肉ジストロフィーなどの状態で筋肉の再生と修復を強化するための治療戦略を開発するための新しい洞察を提供する可能性があります。