APOE2 には何か特別なものがあります。 APOE の亜種 (アポリポタンパク質 E) 遺伝子:これを持っている人は長生きする傾向があり、アルツハイマー病を発症するリスクが低くなります。
科学者たちは依然としてその理由を解明しようと努めており、現在、新たな手がかりが得られています。
米国のバック老化研究所の研究者が率いるチームは、ヒト幹細胞由来のニューロンとマウスの研究を使用して、その疑問に答えることに着手しました。
「私たちはAPOE2のことを何年も前から知っていました。 保因者は長生きする傾向があり、アルツハイマー病のリスクが低い傾向にあります」とバック研究所の化学者リサ・エラービーは述べています。
「しかし、保護メカニズムはブラックボックスでした。」
Ellerbyらは、ニューロンがどのようにAPOE2 を発現するかを分析した。 APOE3 を表現するものとは異なる動作をする およびAPOE4 、その他の一般的なバリアント。
重要なことに、彼らはAPOE2を発見しました。 ニューロン内の DNA を無傷に保ち、加齢や身体へのストレスに伴う生物学的風化による損傷から保護するのに役立つと考えられます。
研究者らは、色染色を使用してAPOE2内のプロセスを特定しました。 および APOE4 ニューロン。緑色 (左から 2 番目) は DNA 損傷を示します。 (Gerónimo-Olvera et al.、老化細胞 、2026) これらのメカニズムをより完全に理解することで、最終的には認知症の発症に取り組む新しい方法、またはそもそも認知症の発症を阻止する方法につながる可能性があると研究者らは示唆しています。
「私たちの研究はAPOE2を示しています。 ニューロンは DNA 損傷の予防と修復に優れており、晩年の衰退の大きな原因となる細胞の老化プログラムに抵抗します」とバック研究所の化学者リサ エラービー氏は述べています。
「私たちの発見は、まったく新しい治療の方向性を示しています。」
アポエ この遺伝子は、体全体にコレステロールと脂肪を運ぶアポリポタンパク質 E (APOE) を生成することで最もよく知られています。
APOE4 ではアルツハイマー病のリスクが著しく高くなります 遺伝子のバージョン、APOE2 通信事業者はリスクがはるかに低いです。
ここで、チームはAPOE2を運ぶようにヒト幹細胞を操作しました。 、APOE3 、またはAPOE4 対立遺伝子を解析し、それらを 2 種類の脳細胞に分化させました。どちらもアルツハイマー病において重要です。脳を落ち着かせる GABA 作動性ニューロンと脳を興奮させるグルタミン酸作動性ニューロンです。
ラボテストでは APOE2 ニューロンが収集するダメージは少なく、興奮性タイプは緊急時の反応と修復プロセスを促進します。これらのAPOE2 ニューロンはまた、老化、つまり細胞が機能を停止するものの死滅せず、炎症や周囲の損傷を引き起こす状態である老化に対して、より大きな抵抗力を示しました。
研究では、老化がアルツハイマー病において重要な役割を果たしている可能性があることが示されており、この新しい発見はさらに重要なものとなっています。さらに、チームはAPOE4を治療することで、 APOE2 タンパク質を持つニューロンは損傷からの保護に役立つ可能性があり、潜在的な治療選択肢を示唆しています。
APOE2 を発現するように操作された高齢マウスの脳の追跡試験 、APOE3 、またはAPOE4 遺伝子は、実験室で培養されたニューロンの発見を裏付けました。
APOE2 これらの実験のニューロンは、細胞足場の強化など、脳の健康的な老化に関連するいくつかの同様のシグナルを示しました。
「私たちが驚いたのは、2 つの非常に異なるニューロン タイプ、およびヒトの細胞とマウスの脳組織にわたって、その状況がどれほど一貫していたかということです」と、バック研究所のクリスティアン ジェロニモ-オルベラは言います。
「APOE2 ニューロンはベースラインでの損傷が少ないだけでなく、ストレスがかかるとより早く回復します。」
DNA 損傷の蓄積と細胞老化 – 2 つの主要なプロセスAPOE2 ここは、加齢に伴う脳の病気の重要な歯車であるため、防御しているようです。 APOE2 の効果を模倣する薬が開発できれば 、私たちは強力な新しい治療法を検討している可能性があります。
ただし、それはまだ先の話です。まず、科学者はAPOE2がどのように機能するかを説明する段階的なメカニズムを確立する必要があります。 これらの利点はニューロンに与えられます。ニューロンをよりよく理解できれば、試してコピーすることができます。
また、ここで研究された脳細胞には、放射線と化学物質によって意図的にストレスが加えられているが、これは必ずしも通常の脳の老化による磨耗を反映しているわけではないことも注目に値します。
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結局のところ、アルツハイマー病は複雑な病気であり、これを克服するには複雑な治療が必要となる可能性が最も高いでしょう。
これらの発見は、認知症治療で最も一般的に議論されている、脳内のアミロイド ベータおよびタウ タンパク質の毒性蓄積を超える、別の有望な攻撃角度を提供します。
「これまで、APOE 分野は主に脂質の処理とアミロイド ベータの生物学に焦点を当ててきました」とエラービー氏は言います。
「アポエを示すことで 対立遺伝子はニューロンがゲノムを防御する方法も調整しているため、この研究は主要な長寿遺伝子を、最も活発に研究されている老化の特徴の 2 つに関連付けます。」
この研究はAging Cellに掲載されました。 .
