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CGAS酵素をどのように瓶詰めに保ちますか

CGAS酵素(環状GMP-AMPシンテターゼ)は、いくつかのメカニズムによって細胞の細胞質に瓶詰めされたままにされています。

autoinhibition: CGAS酵素には、タンパク質内の特定のドメインが相互作用し、その活性化を防ぐ自己阻害メカニズムがあります。この立体構造状態は、特定の条件が放出をトリガーするまで、酵素を非アクティブな形に保ちます。

阻害タンパク質への結合: 阻害因子HERC6(HECTおよびRLDドメイン含有E3ユビキチンリガーゼ6)などの特定のタンパク質は、CGAに結合してその活性化を防ぐことができます。 HERC6はCGAS酵素と相互作用し、その触媒部位を覆い隠し、それによりサイクリックGMP-AMP(CGAMP)を合成する能力をブロックします。

細胞内局在: 安静時の細胞では、CGAは主に細胞質に局在しており、そこでは非アクティブなままです。細胞形成または感染中に発生する可能性のある細胞質における二本鎖DNA(dsDNA)の存在は、CGAの核への転座を引き起こし、そこではDNA基質に遭遇し、活性化されます。

翻訳後修飾: リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾も、CGAの活性と局在に影響を与える可能性があります。特定のキナーゼによるCGAのリン酸化は、その酵素活性を高めることができますが、ユビキチン化は劣化のためにCGAを標的とすることができ、それによりその可用性が制限されます。

これらのメカニズムは、CGAが通常の細胞条件下では不活性のままであることを集合的に保証し、細胞ストレスまたは感染を示す細胞質DSDNAの存在など、特定の刺激を検知するとのみ活性化されることを保証します。

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