スチレンは、プラスチック製品の製造において溶媒および架橋剤として一般的に利用される有機化合物です。そのため、この化学物質は、使い捨て容器、断熱材、自動車部品、さらには人工香料製品にも含まれています。米国では、スチレンの工業生産はここ数十年で着実に増加しており、1977 年から 2010 年の間に 2 倍以上になっています。
この生産量の増加に伴い、スチレンの神経毒性を調査する人間を対象とした観察研究が急増しました。特に、環境で通常見られる濃度よりも 1000 倍以上高い濃度 (<5 ppb ( ppb)、屋外の空気では <12 ppb)。これらの研究の大部分は、D-15d パネルを使用して、神経毒性の敏感な初期マーカーである視覚への影響を調べました。 D-15d は、溶剤による色覚異常の主な尺度である、個人の色混乱指数 (CCI) を計算するために使用される配置テストです。要約すると、関連する研究は、スチレンへの職業的暴露が長引くと、後天性色覚異常、または色覚異常を引き起こすことを示唆しているように思われました.
2017 年以前は、スチレン誘発性色覚異常のトピックに関するシステマティック レビュー/メタ分析は 2 つしかありませんでした。特に、彼らは過去 10 年間の研究を除外し、相反する結果を示しました。一方のレビュー チーム (筆頭著者の Vernon Benignus) は、曝露と結果の関係が疑われることを確認しましたが、もう一方 (筆頭著者の Galina Paramei) は、研究間の有意な統計的不均一性を理由に、やや断定的ではありませんでした.
系統的レビュー/メタ分析
この推定上の関係を明確にするために、職業性スチレン誘発色覚異常のすべての公開された研究を体系的にレビューしました。 PubMed、EMBASE、および Web of Science の 3 つの電子文献データベースに関連文献を照会しました。スチレンへの曝露（生物学的または空気中）の直接測定を報告し、スチレン以外の化学物質への有意な同時曝露を否定し、英語で利用可能であった研究のみを含めました.文献を完全にカバーするための研究デザインに関して、制限は課されませんでした。適格な研究から、量的変数と質的/記述的変数の両方の包括的なデータ抽出を実行しました。
私たちのシステマティック レビューは、1991 年から 2015 年の間に公開された 15 の研究 (合計 1949 人の参加者) を合成しました。8 つの横断研究、6 つのコホート研究、1 つの症例報告です。含めるために最低雇用期間 (すなわち、ばく露) を指定した研究は 4 つだけであったが、スチレンにばく露した労働者 (多くの場合、強化プラスチック産業で雇用されていた) は、それにもかかわらず、長い雇用期間を示した。研究全体で、最低の平均在職期間または中央在職期間は 4.5 年でした。空気中のスチレンへの暴露を測定した 13 の研究のうち、11 は平均値または中央値が 25 百万分率 (ppm) 以下であると報告しています。多くの規制機関が、このレベル前後またはそれ以上の暴露閾値を推奨していることは注目に値します。実際、現在の労働安全衛生局 (OSHA) のガイドラインでは、しきい値限界値の時間加重平均 (TLV-TWA) が 8 時間で 100 ppm であることが示されています。
1 つの例外を除いて、研究では色覚異常の測定に D-15d パネルが適用されました。 1 つを除くすべての研究が職業性スチレン誘発性色覚異常の仮説を支持する結果を示し、2 つを除くすべての研究 (そのうちの 1 つは 2 人の被験者の症例報告) が統計的に有意な発見を説明しており、ほとんどの場合、暴露された人のより高い平均 CCI の形で報告されています。グループ。
特定された研究のサブセット、具体的には、暴露された労働者と暴露されていない労働者の間で CCI 測定値を比較したものから、メタ分析を介して、スチレン誘発効果も推定しました。相互研究の異質性を仮定して、ランダム効果モデルを採用し、標準化された平均差を計算しました (Hedges の g ）。また、研究間の不均一性の評価（I統計量、CochranのQ、およびτのDerSimonian-Laird推定量を使用）および出版バイアス（ファンネルプロット評価およびノンパラメトリックトリムアンドフィル法を使用）も実施しました。以前のレビュー グループとは対照的に、平均 CCI の分散安定化、自然対数スケール変換を実行することにより、平均分散関係に対処しました。
私たちがレビューした15件の研究のうち、8件がメタアナリシスに適格でした。私たちの定量的統合は、ヘッジの g で、暴露されていない対応者と比較して、暴露された労働者の色覚異常が有意に大きいことを示しました。 0.56 の (中規模の効果として解釈)。ファネル プロットとトリム アンド フィル分析から、軽度の出版バイアス (否定的な結果を伴う小規模な研究の過小公開の可能性) の証拠とともに、研究間の低から中程度の不均一性が見つかりました。
結論として、エビデンスの質的および量的統合の両方が、長期にわたる職業上のスチレン暴露と色覚喪失の間の推定上の関係を支持した。ただし、未解決の問題がいくつか残っています。私たちのレビューでは、色覚異常のすべての症例は「潜在性」と表現されており、色覚喪失の微妙な症状を示唆しています.それでも、スチレン誘発性色覚異常は言うまでもなく、後天性色覚異常の機能的意義は不明であり、十分に研究されていません。 （対照的に、先天性色覚異常の臨床的影響は、日常生活の道具的活動（IADL）に関して十分に特徴付けられています。）後天性色覚異常は独特に変化しやすいことに注意する価値があります。さらなる縦断的研究なしに、スチレンへの長期の (または上昇した) 曝露の結果として、臨床的に重大な色覚異常を発症する可能性を排除することはできません.
多くの機関が定めた職場の制限が、私たちのレビューの暴露レベルを超えていることを考慮して、強化プラスチック産業における現在の作業慣行 (例えば、個人用保護具の使用) と条件 (例えば、換気システム) の実験的研究が必要です。実際、より一般的にはさらなる調査が必要です。利用可能な 15 の研究 (わずか 8 つの独立した研究グループによるもの) により、私たちのエビデンスの解釈は次のとおりです。 小さな研究プールによって本質的に制限されます。わずかな統計的および研究間の方法論的異質性は、研究間で共通の方法論的欠点と同様に、この問題を悪化させるだけです (15 件の研究のうち 10 件で盲検化が行われていないなど)。これらの制限にもかかわらず、研究の現状を強調するこの共同レビューとメタ分析は、スチレン誘発性色覚異常の理解における重要な一歩を表すと信じています.
このレビュー/メタ分析、職業的スチレン曝露と後天性色覚異常:系統的レビューとメタ分析は、American Journal of Industrial Medicine に最近掲載されました。 .
