概日時計の重要な成分は、いくつかの時計遺伝子を含む転写翻訳フィードバックループです。このループ、クロック、およびBmal1の正の要素は、PerやCryなどの負の要素の転写を活性化する複合体を形成します。 Per and Cryタンパク質は細胞質に蓄積し、最終的にClock-BMAL1活性を阻害し、フィードバックループを完成させます。追加のフィードバックループと翻訳後の変更は、概日時計の堅牢性と精度に貢献します。
過去10年間の研究では、概日時計の潜在的な調節因子として小さなRNA分子であるmiR-219が特定されています。 miR-219は、フィードバックループの負の要素の1つであるPer1の転写産物を直接標的とします。 miR-219の過剰発現は、マウス線維芽細胞と肝臓細胞の概日リズムを破壊することが示されています。興味深いことに、miR-219レベルは概日時計によって調節されており、2つの間の相互の規制関係を示唆しています。
ただし、miR-219は複雑な概日クロックパズルの1つにすぎず、概日規制の複雑さを完全に説明していないことに注意することが重要です。 miR-219と概日時計の他のコンポーネントとの相互作用と、それらが生理学的プロセスの時間的調整にどのように貢献するかを完全に理解するには、さらなる研究が必要です。
