ファビズムは、重要な抗酸化物質 NADPH を生成する酵素 G6PD の遺伝的欠乏症です。 G6PD 遺伝子は X 染色体の Xq28 にあります。
生化学者の間で、（直角三角形で有名な）ピタゴラスは決してファラフェルを食べないだろうというジョークがあります。この内輪ネタは、古代ギリシャにはおそらくそのような料理がなかったことを考えると、ファラフェルに関するものではなく、ファラフェルの内容に関するものです。ピタゴラスが問題を抱えていたのは、ファラフェルの主成分であるそら豆です。彼が生徒たちに「…そら豆の消費から遠ざかる…」とアドバイスしたことは有名です。
そら豆と生化学者の冗談は、ファビズムと呼ばれる病気に関連しています (そら豆にちなんで、後で説明します)。
ファビズムとは?
ファビズムは、グルコース-6-リン酸脱水素酵素、略して G6PD と呼ばれる酵素の欠乏を引き起こす遺伝性疾患です。この酵素の欠乏は、患者に貧血を引き起こします。
この酵素の遺伝子は、性染色体ペアの X 染色体上に位置しています。つまり、XY 組み合わせの G6DP 遺伝子の変異は、酵素の欠損につながります。 XX の組み合わせを持つ女性は、X 染色体の両方のコピーが遺伝子に突然変異を持っている必要があります。
この遺伝子は X 染色体の長腕の 28 番目にあり、Xq28 と表されます。
G6PD 遺伝子には、GdA+ と GdB の 2 つの正常なバージョンがあります。アフリカ起源の GdA と地中海起源の GdMed の起源に応じて大まかに分類できる、何百もの異なる病気の原因となる突然変異が存在する可能性があります。
この遺伝子に変異があるすべての人が同じ程度に欠乏症になるわけではありません。管理と治療が可能な軽度の溶血性貧血しかない人もいれば、特定の薬物や食品への反応が生命を脅かす可能性がある人もいます!
G6PD とは何ですか?また、体内で何をしているのですか?
G6PD は、ペントースリン酸経路の最初の反応を触媒する酵素です。ペントースリン酸経路は、NADPH と呼ばれる分子をさらに作り出すことを意図した一連の精巧な反応です。
細胞は、新しい生体分子を構築するとき、または酸化ストレスに対する保護手段として NADPH を使用します。
酸化ストレスは、細胞に特定のフリーラジカルが蓄積したときに発生します。これらのフリーラジカルは、代謝反応中に副産物として生成される反応性の高い分子またはイオンです。過酸化物、水酸化物ラジカル (OH–)、スーパーオキシド、一重項酸素 (不対電子を持つ酸素)、α-酸素などのフリーラジカルは、活性酸素種 (ROS) と呼ばれます。これらの ROS は、タンパク質、脂質、核酸 (DNA および RNA) などの生体分子と反応し、それらに欠陥が生じる可能性があります。これは最終的に突然変異や細胞死につながる可能性があります.
NADPH とグルタチオンを使用した RBC の抗酸化反応。 (写真提供:Jmagefullman/Wikimedia Commons)
G6PD の欠乏はファビズムをどのように引き起こしますか?
ほとんどの細胞では、酸化ストレスから身を守る他の方法があるため、G6PD 欠乏症は問題ありません。体内のほとんどの細胞は、細胞ストレス時に特定の保護タンパク質を生成します。
ただし、これは赤血球 (RBC) には当てはまりません
赤血球は核や遺伝物質を持たないため、新しいタンパク質を作ることができず、防御的であろうとなかろうと.したがって、それらは特定の組み込みの保護メカニズムのみに依存しています。 G6PD によって生成される NADPH は、この防御において中心的な役割を果たします。
G6PD はペントースリン酸経路の最初の酵素であるため、その欠乏は経路の残りの部分のボトルネックになります。経路内の残りの反応が十分に速く起こらない場合、細胞内に十分なNADPHがなく、問題が発生します.
NADPH はどのようにして細胞を酸化ストレスから保護しますか?
NADPH はグルタチオンと呼ばれる別のタンパク質と相互作用して、細胞をフリーラジカルから保護します。
グルタチオンは、還元型 (GSH) と酸化型 (GSSG) の 2 つの形態で存在します。抗酸化防御の最初のステップは、NADPH が GSSG を GSH に還元することです。
これらの還元型グルタチオン分子は、赤血球に対する最大の脅威であるフリーラジカル、特に過酸化物を減少させます.フリーラジカルを減らすことで、フリーラジカルが細胞内で大混乱を起こすのを防ぎます。
GSSG が別の NADPH 分子によって還元されるのを待っているため、グルタチオンは再び酸化状態に戻ります。最初の反応で NADP+ 分子が生成され、G6PD に進み、再び還元されるというサイクルが何度も繰り返されます。
酵素グルタチオンレダクターゼは、NADPH から供与された電子を使用してグルタチオンを還元します。 (写真提供:Zwickipedia/Wikimedia Commons)
十分な G6PD がないと、RBC の NADPH が不足します。 NADPH がなければ、グルタチオンはフリーラジカルを減らすことができず、結果はカオスになります!アナキストのフリーラジカルは、細胞膜を構成する脂質と膜を結合しているタンパク質を酸化します。
RBC の壁は、溶血性貧血と呼ばれる状態で壊れるまで、ますます弱くなります。破裂して開いた RBC は、有毒なフリーラジカルを周囲に放出し、周囲の細胞にさらに大きな損傷を与える可能性があります.
そら豆はファビズムをどのように悪化させるのですか?
豆の犯人分子は、ビシンとコンビシンです。これらの分子は、そうでなければ不活性ですが、腸内細菌によって有毒なフリーラジカルであるディビシンに変換されます.ディビシンは腸で吸収されるため、最終的に血中に入り、ファビズムのある人にリスクをもたらします。
Divicine は RBC でより多くのフリーラジカルを生成し、それが積み重なり、最終的に溶血を引き起こします。あまりにも多くの赤血球が失われると、人は溶血性貧血のケースを経験します!朝鮮戦争で使用された抗マラリア薬も同様に作用し、これが非常に多くの兵士に影響を与えた謎の病気を説明しています.
結論
すべての知的な人々にはいくつかの欠点があります
ピタゴラスはソラマメの病気を引き起こす能力について知っていましたか?それは論争の的です。そら豆に対する彼の動機は、病気そのものの知識よりも迷信かもしれません.
アリストテレスをはじめとする多くの哲学者が、ピタゴラスがこの豆を嫌う理由について推測してきました。その理由は、豆がハデスの門のように見えたから、またはおそらく生殖器、睾丸、または卵のように見えたからという迷信にまで及びました.
Orphics は、豆が死者の魂を宿していると信じており、「そら豆を食べることと、親の頭をかじることは同じことです」 .ディオゲネス・ラエルティウスのような人々は、ピタゴラスの論理を信じて、豆はガスや胃のむかつきを引き起こすので避けるべきだと提案しました.
ピタゴラスが実際に何を信じていたかは誰にもわかりませんが、彼の最終的な死を引き起こしたのはまさにこれらの豆でした.そら豆畑を通り抜けることを拒否したピタゴラスは、敵に捕らえられ、紀元前495年に殺されました。実に悲劇的な皮肉です。
