米国や他のいくつかの国では、Covid-19 パンデミックは、コロナウイルスが非常に伝染性の変種に進化し、症例が急増するという逆説的な段階に入っていますが、国民の態度は無関心に向かって進化し、予防措置を萎縮させています.
イェール大学医学部の岩崎明子のような免疫学者は、未完のパンデミックの影響がまだ続いていることを強く認識しており、研究室でウイルスと戦い続けています。 「敵は進化しており、世界は対応するために次世代のワクチンを必要としています」と、岩崎氏は最近 The New York Times の論説コラムに書いています。 .コロナウイルスに対する現在のワクチンは、重症化や死亡の予防には非常に効果的ですが、感染の予防にはあまり成功していません。岩崎氏によると、鼻にスプレーする形のワクチンは、感染症や、多くの元患者に長引く「長いCovid」として知られる一連の症状を防ぐことで、それを変えることができる.
イェール大学の岩崎のグループは、世界中の他の研究所と同様に、そのような点鼻薬を開発しています。彼女と彼女のチームはまた、長い Covid の謎と、一部の人々だけがそれに苦しむ理由を解明しようとしています.
パンデミックは「私自身の科学を変えました」と、他の多くの研究者と同様に、パンデミックの開始時に研究室の方向をコロナウイルスの研究に向け直した岩崎氏は語った.以前、彼女の研究室での研究の多くは、自然免疫系と呼ばれる体の防御の一部がどのようにウイルスを検出し、それが粘膜の免疫応答を準備するのにどのように役立つかを調べていました.
同じ頃、2020 年 3 月、岩崎さんは仕事と私生活の境界線が消えつつあることに気付きました。同僚や学生との免疫学に関するニッチな話題が、突然一般の人々の関心を引くようになったためです。新型コロナウイルス感染症に関する憂慮すべき報道がニュースに氾濫する中、岩崎さんは、Twitter で彼女に質問をしに来た心配者や好奇心旺盛な人たちの命綱になっていることに気づきました。
彼女はソーシャル メディアで教え、誤った情報を打ち砕き、彼女が研究にもたらすのと同じ熱意を持っています。 2018年、岩崎は全米科学アカデミーに選出され、翌年には全米医学アカデミーに選出されました。 2021 年に、彼女は欧州分子生物学組織と米国芸術科学アカデミーに選出されました。彼女はまた、感染症の診断、治療、および経鼻ワクチン開発への研究を拡大する、新たに立ち上げられたエール感染免疫センターを率いています。
量子 パンデミックの進展、一般の人々に教えようとする彼女の努力、そして点鼻スプレーが私たちが必要とする新しい武器であるかもしれないと彼女が考える理由について岩崎に話しました.インタビューは、わかりやすくするために要約および編集されています。
点鼻スプレーは、このパンデミックと将来のパンデミックとの戦い方を変えることができますか?
病原体に対するワクチン、特に鼻のような粘膜表面からのワクチンへのアプローチ方法が根本的に変わると思います。インフルエンザウイルス、アデノウイルス、ライノウイルスなど、他の呼吸器病原体にも同じ戦略を適用できます。私たちがしなければならないことは、通常の筋肉内ワクチンを一次ワクチンとして利用し、点鼻スプレーでそれに便乗することです.
それはどのように機能しますか?
利用可能な筋肉内ワクチンの 1 つを誰かが接種した後、単純なタンパク質、組換えスパイクタンパク質を鼻にスプレーするだけです。そして、それは[注射による]全身性免疫を粘膜免疫に変換します。この戦略は「プライム アンド スパイク」と呼ばれます。
重要なのは、以前のワクチン接種で人々が持っている T 細胞による既存の免疫応答を利用していることです。つまり、免疫反応を刺激するためにアジュバントや余分な分子を使用する必要がなく、望ましくない副作用を最小限に抑えることができるという利点があります。
粘膜表面が免疫反応を誘発するのに適しているのはなぜですか?
粘膜表面は、鼻腔、口腔、生殖管、または胃腸腔を覆う湿った表面です。切り傷や蚊やマダニのようなベクターを介して病原体にさらされない限り、ほとんどの病原体が私たちの体に侵入する場所です.病原体に対する防御の最前線です。
粘膜表面が病原体に対する防御の最前線である場合、現在の Covid-19 ワクチンがそれらを標的にしないのはなぜですか?
いい質問ですね。私たちは同じことを疑問に思います。ほとんどのワクチンは針で筋肉に投与されます。そして、これらのワクチンは、全身および循環免疫応答を誘導するのに非常に優れています.しかし、それらは粘膜免疫を誘発するように設計されていません.それは現在のワクチン設計の一部ではありません。私たちはそれを変えようとしています。
私が子供の頃、点鼻薬としてインフルエンザ ワクチンを接種するという選択肢があったことを覚えています。これは同じ考えですか?
丁度。これは FluMist と呼ばれ、2 歳から 49 歳までの人に投与されます。この局所免疫反応を誘導するので、とてもうまく機能します。しかし、他のすべてのインフルエンザワクチンと同様に、適切な抗原を推測しようとするのは常にギャンブルです.コロナウイルスでは、何も推測する必要はありません。何が必要かを正確に知っています。
コロナウイルスのスパイクタンパク質を標的にするということですか?
はい。スパイクタンパク質がターゲットですが、バリアントが発生すると変化します。次のバリアントを追跡する代わりに、将来のバリアントとも交差反応できる現在のバリアントに対する広範な反応性免疫応答を生成したいと考えています。これは、異なるスパイクタンパク質を使用することで実現できます。この目的のために、SARS-CoV-1 スパイクタンパク質を使用しました。
鼻スプレー ワクチンは、現在ウイルスと戦うために使用されている筋肉注射ワクチンと同じくらい効果的ですか?
より効果が上がると思います。まだ人間でテストする必要がありますが、スプレーワクチンはウイルスが体内に入る局所免疫を確立するため、人々は病原体から感染しない可能性があります。これは、深刻な病気を予防している筋肉注射ワクチンとは大きく異なります.もちろん、感染しなければ、長い Covid のような下流への影響を回避できます。
もう1つの利点は、点鼻スプレーであるため、必ずしも医療従事者に頼って配達する必要がないことです.地元の薬局から入手して、自分で管理することもできます。これはまた、筋肉内ワクチンを提供するための労働力を持っていない可能性があるが、点鼻スプレーを提供する能力を持っている可能性がある他の国に範囲を拡大します.また、製造も非常に簡単です。これは、冷蔵庫で数か月間保存できる単なる組換えタンパク質です。
針が嫌い！
多くの人がそうします。そして、彼らは点鼻薬の方がはるかに使いやすいと感じるかもしれません.
点鼻スプレーは、感染のもう 1 つの場所である口の中で何らかの形で免疫を構築するのでしょうか?
それがハムスターで今注目されていることです。すぐに答えが見つかることを願っています。
粘膜ワクチンを機能させるにはどのような課題がありますか?なぜしない ' もうありませんか?
粘膜ワクチンを入手する際の課題は、粘液層が抗原とワクチンの取り込みをブロックし、ワクチンの送達を困難にすることです。そのため、ほとんどの既存の粘膜ワクチンは、粘液層に浸透して抗原を生成する独自の戦略を持つ、弱毒化された形の生きたウイルスに基づいています.当社の「プライム アンド スパイク」アプローチでは、病原体の複製や生菌は必要ありません。以前のワクチンの記憶 T 細胞を利用して粘液層の抗原提示細胞を活性化しているため、少量の組換えスパイクでも十分に強い免疫を引き起こすことができます。
すでに臨床試験中のコロナウイルスの粘膜ワクチンの候補はありますか?そのようなワクチンがいつリリースされると予測しますか?
はい、いくつかは臨床試験中です。結果次第では、そのうちのいくつかが人間への使用がすぐに承認されることを期待しています.
あなたのラボは、Covid が長期化する原因を理解することにも重点を置いていますよね?
私たちは現在、長いCovidを理解しようと努力しています。ロングコビッドは、現在何百万人もの人々を衰弱させる状態です.感染後、10% から 30% の人が Covid に長くかかると推定されています。
200 以上の関連する症状があり、すべての器官系が関与しています。いくつか持っている人もいれば、十数個持っている人もいます。数週間後に回復する人もいれば、回復しない人もいます。したがって、これは非常に異質な病気ですが、人々が実際に苦しんでいるものを確認するために現在テストしている 4 つの仮説があります。
4 つの仮説とは?
それは、まだ症状を引き起こしているが、PCR検査で陽性と判定されていない、ウイルスの残骸または体のどこかに隠れているウイルスの感染プールである可能性があります.症状を引き起こしているのは、自己免疫または免疫系の細胞そのものである可能性があります。それは、他のサイレントウイルスの再活性化またはマイクロバイオームの変化である可能性があります.または、感染や治療による組織の損傷が長引いたり、線維症や慢性疾患になったりする可能性があります。
慢性疲労症候群の人は似たような症状を持っていますよね?
丁度。何年にもわたって慢性疲労症候群に苦しんでいる人々は、ほとんど無視されたり、解雇されたりしてきました.多くの医師は、これは脳の外で起こっていることではなく、精神疾患であると考えています。この視点全体を変える必要があると思います。そして、この種の感染後症候群を引き起こす病原体は他にもたくさんあります。ですから、これを新型コロナウイルス特有の特徴と考えてほしくないのです。
あなたは、パンデミックの間、すぐに主導的かつ指導的な声になりました。それは有機的に起こりましたか？
私はいつも教えることが大好きでした。私はイェール大学で長い間免疫学を教えてきました。そして、教えることは学ぶことでもあります。免疫学のさまざまな進歩に追いつくためにたくさんの本を読んでいますが、これまで知らなかったことを取り上げることもよくあります。また、学生の質問は、免疫学でまだ理解されていないことを調査するきっかけにもなります。そのため、パンデミックが発生したとき、興味のある人に教え始めるのは自然なことでした.
パンデミックの前に、私は免疫学や学界や科学における女性の問題などについてツイートしていたTwitterアカウントを持っていました.私たちの研究室の研究について Twitter スレッドを投稿すると、数人の免疫学者がその投稿を気に入ってくれます。しかし、パンデミックが発生すると、ウイルスと免疫に対する一般市民の関心に大きな変化がありました。免疫学以外の人々、つまり他の科学者だけでなく、一般の人々、ジャーナリスト、レポーターも私たちの研究に非常に興味を持つようになりました。突然、人々は免疫システムとその仕組みについて知りたがり、抗体レベルとT細胞について話し始めました.この移行は、ほぼ 2020 年 3 月に行われました。私が実際にステージに立つ最初のきっかけは、私が作成した「非免疫学者のための免疫学 101」というビデオについて行ったこのツイート (Twitter スレッドとしてのチュートリアル) だったと思います。 、」免疫システムが何をするかを説明するだけです.
あなたはまた、科学における女性やマイノリティを擁護するために多くのことを行っています.その情熱はどこから来たのですか?
私は母がこの種の不正に苦しんでいるのを見て育ちました。彼女はラジオ局で働いていました。当時、女性が妊娠すると、仕事を辞めることがある程度期待されていました。彼女には 3 人の娘がいて、子供が生まれるたびに、人々は彼女に会社を辞めるよう圧力をかけました。彼女は嘲笑され、嫌がらせを受け、恐ろしいことに直面しました。しかし、彼女は会社を辞めることはなく、代わりに、働く権利のために戦うために、他の女性と男性の一種のネットワークを形成しました.これを見たり聞いたりして、私たちは立ち上がらなければならないと思うようになりました。科学における女性に対する固定観念や、私たちに不利に働いている暗黙の偏見がたくさんあります。
あなたのお母さんはあなたのお手本ですか?
もちろん、そうです。私の父もそうです。
あなたは若い世代のロールモデルでもあります。あなたの Twitter アカウントで見ました 4 年生の写真 長い Covid について、あなたからの心に強く訴える引用とともに紹介します。
そんな心温まる投稿でした。私はそれが好きだった。私を見ている人々が科学について考え、免疫学について考えていることをとてもうれしく思います.そんな若い人が、コロナと研究を長く考えているのはすごいことです。そして、それは私にとって非常に刺激的です.
免疫学者になることをいつも知っていましたか?
私はそれを知りませんでした。私は非常に進歩的な家庭で育ち、両親は私がやりたいことを追求するように勧めてくれました。数学に対するこの興味と興奮を教えてくれた数学の先生に出会ったのは高校の時でした。数学の授業を受けるようになり、それ以前にやりたかったことである文学ではなく科学に進むことにしました。私は 16 歳のときに日本を離れ、世界を探検し、そこに何があるかを確認しました。私はカナダで高校を卒業し、トロント大学で学部と大学院の仕事に就きました。これは、異なる環境で自分自身を試す上で、私にとって非常に形成的でした.それはまた、私が免疫学の楽しさを学んだ場所でもあります.4年生から入門コースを受講し、ワクチンがどのように機能し、何百万人もの命を救うかについて学びました.ワオ、免疫システムを研究すること以上に興味深く充実したことはあるだろうか?
今日そのクラスに戻ったら、教えは大きく変わると思いますか?
ええ、そう願っています。それ以来、私たちは多くのことを学びました。私がその授業を受けたとき、自然免疫システムはよく理解されていませんでした。チャーリー・ジェインウェイの研究室で、現在私の夫であるルスラン・メジトフが、病原体関連分子パターンの認識による先天的シグナル伝達が適応免疫の引き金となることを発見したのは、1997年のことでした。これは、病原体が免疫系によってどのように認識されているかについての私たちの考え方に革命をもたらしました.それが助産師の基本です。当時、私たちはこれらのことについて何も知りませんでした。まったく教えられませんでした。
とはいえ、今でも私たちは免疫システムをどれだけ理解しているでしょうか?埋めなければならない大きなギャップはまだありますか?
学問としての免疫学は非常に深い分野です。すべてを理解することはできません。ですから、このパンデミックは、私たちが取り組む必要のあるいくつかのことを浮き彫りにしたと思います。その 1 つが粘膜免疫です。それは、あまり世間の注目を集めていない免疫学のサブフィールドです。では、分子経路と人身売買パターンは何ですか?これらすべては、腸などの一部の組織では解決されますが、気道では解決されません.
私たちは今、パンデミックのこの奇妙な段階にいます。終わったように感じますが、実際にはそうではありません。ここからどこへ行く?
ご存知のように、私が心配していることの 1 つは、ウイルスの進化と、絶えず出現している亜種です。将来の変異体が非常に免疫回避的または病原性である場合、私たちは最近どのように生きているかを考えなければなりません.多くの人が、Covid は終わったと判断し、マスクを外しただけで、わざわざワクチン接種をする気もありません。残念なことに、これらの人々は将来の感染の波に対して最も脆弱になると思うからです。
次のパンデミックに備える準備はできていますか?
私たちは現在のパンデミックに適切に対応できていません。人々はこの種のパンデミック疲労を抱えています。直面しているリスクに関係なく、彼らはそれで終わりです。だから、もし今何かが起きたら、それ以上の対策に寛容でない人たちがいるので心配です。そして、それはウイルスが広がり、人々を病気にするのに最適な嵐です.そうです、少し休憩できることを願っています。
あなたや他の人はサル痘の蔓延を心配していますか?天然痘のように世界的に大規模な問題になる可能性はありますか?
サル痘がどれほど効果的に広がり、天然痘のような大規模なパンデミックになるかはわかりません.それが起こる前に、検査、隔離、接触者追跡、ワクチン接種対策を迅速に実施できれば、大規模なパンデミックを防ぐことができます.
点鼻薬はサル痘に効きますか?
サル痘の場合、鼻腔は粘膜感染の主要な部位ではありません。また、皮膚の損傷、性的接触、またはその他の経路を介して伝染することもあります。このウイルスがどのように伝染するかはまだわかっていません。したがって、このウイルスにはプライムアンドスパイクタイプのワクチンが最適だとは思いません.
