2 組の新生児の壊滅的な喪失は、40 年前に初めてヒトで発見された珍しい血液型のセットに関する重要な洞察を提供しました。
Er システムとして知られている比較的新しい血液型の分子的アイデンティティを解明することにより、新しい研究は、うまくいけば、将来このような悲劇を防ぐことができます.
ブリストル大学の細胞生物学者 Ash Toye は、「この研究は、これまでに行われたすべての研究の後でさえ、単純な赤血球が依然として私たちを驚かせることを示しています。」と述べています。
血液型判定は、赤血球の表面を覆うタンパク質と糖の組み合わせの有無を表します。それらはさまざまな目的を果たすことができますが、私たちの体は通常、これらの細胞表面抗原を、潜在的に有害な侵入者から自分自身を区別するための識別マーカーとして使用します.
ABO とアカゲザル因子 (プラスまたはマイナス) の血液型システムは、輸血を一致させる上で最も重要であるため、最もよく知られています。しかし、実際には、多種多様な細胞表面抗原とその変異体に基づいた、さまざまな血液型システムが存在します.
主要なもののほとんどは 20 世紀初頭に特定されましたが、Er と呼ばれるこのコレクションの後発種が 1982 年に私たちのレーダーに現れ、44 番目の血液型の基礎を形成しました。 6 年後、Er という名前のバージョンが特定されました。コード Er3 は、Er と Er が存在しないことを表すために使用されました。
これらの血球抗原が存在することは何十年も前から明らかになっていますが、その臨床的影響についてはほとんど知られていません.
私たちの体が自分自身のものとして分類していない抗原を持った血球が現れると、私たちの免疫システムが活性化し、抗体を送り出して、疑わしい抗原を持つ細胞に破壊のフラグを立てます。場合によっては、胎児と母親の血液型の不一致により、母親の免疫系が外来抗原に感作された場合に問題が発生することがあります.応答して生成された抗体は胎盤を通過し、胎児に溶血性疾患を引き起こす可能性があります.
幸いなことに、最近では、妊娠中の母親への注射や赤ちゃんへの輸血など、新生児の溶血性疾患を予防または治療する方法がいくつかあります.
悲しいことに、研究で言及されたケースの 1 つは、帝王切開分娩後の輸血が子供の命を救うことができなかったことであり、医師や研究者が見逃していたことを示唆しています。
「私たちはまれなケースに取り組んでいます」と、英国の国民保健サービス血液および移植 (NHSBT) の血清学者ニコール・ソーントンは Wired に語った。 . 「それは、私たちが解決しようとしている問題を抱えた患者から始まります。」
これらの希少な抗体のヒントは何年にもわたって現れてきましたが、その希少性により、これまで理解することができませんでした.
そこで、NHSBT の血清学者 Vanja Karamatic Crew が率いる Thornton と同僚は、疑わしい抗原を持つ 13 人の患者の血液を分析しました。彼らは、Er 抗原の 5 つの変異を特定しました。既知の変異である Er、Er、Er3、および 2 つの新しい変異である Er4 と Er5 です。
患者の遺伝子コードを配列決定することで、クルーとチームは細胞表面タンパク質をコードする遺伝子を特定することができました。驚いたことに、それはすでに医学でよく知られている遺伝子、PIEZO1 でした。
「ピエゾタンパク質は、赤血球が圧迫されていることを感知するために使用される機械感覚タンパク質です」と Toye は説明します。
この遺伝子は、すでにいくつかの既知の疾患に関連しています。この遺伝子を持たないマウスは生まれる前に死亡し、赤血球だけで遺伝子が欠失しているマウスは、血液細胞が過水和して壊れやすくなります。
乗組員とチームは、赤血球の前駆体である赤芽球の細胞株でPIEZO1を削除し、抗原をテストすることにより、発見を確認しました。案の定、Er 抗原が細胞の表面に追加されるには PIEZO1 が必要です。
アフリカの集団で Er5 バリアントの高い有病率を発見したため、研究者は、このバリアントがマラリアに対して何らかの利点をもたらす可能性があると考えています.
「このタンパク質は、各細胞の膜に数百コピーしか存在しません」と豊江氏は説明します。 「この研究は、非常に低発現のタンパク質でさえ潜在的な抗原性と、輸血医療との関連性を強調しています。」
彼らの研究は Blood に掲載されました .
