加齢に伴う病気の一因となる「ゾンビ細胞」は、損傷した組織の修復にも役立つため、それらを一掃すると大きなマイナス面が生じる可能性があることが、新しい研究で示唆されています.
科学的に「老化」細胞として知られるゾンビは、国立老化研究所によると、損傷やストレスにより増殖を停止するが死なない細胞です。
代わりに、これらの細胞は、免疫細胞を呼び出して炎症を引き起こす多数の分子を放出します。免疫系はこれらのゾンビを体から一掃しますが、年齢とともに効率が低下します。したがって、細胞が蓄積し、がん、アルツハイマー病、変形性関節症などの疾患の原因となる炎症を引き起こします。
しかし、ゾンビ細胞は完全に悪いわけではありません.
実験用マウスとヒト細胞で実施された新しい研究は、老化細胞が幹細胞の成長を促進することにより、損傷後の肺組織の修復を助けることを示唆しています.
ダサチニブとケルセチン (DQ) でこれらの細胞を殺すと、老化や加齢に伴う病気と闘うための潜在的な治療法として研究されているデュオの薬剤が、この修復を妨害した、と研究者らは 10 月 13 日にジャーナル Science で報告しました。 .
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カリフォルニア大学サンフランシスコ校の肺、救命救急、アレルギー、睡眠医学の准教授である上席著者のティエン・ペン氏は、「我々は、老化が創傷治癒プロセスに関与する最初の研究室ではない.
ジャーナル Developmental Cell に掲載された 2014 年の研究では、ゾンビ細胞が皮膚の傷を修復するのに役立ち、その修復はゾンビを殺す薬、つまり「老化細胞除去剤」によっても妨害される可能性があることがわかりました。
これは、セノリティックスの使用にはコストがかかる可能性があることを示唆しているため、ゾンビ細胞の良い効果を阻害することなく、その悪い効果をブロックするように薬剤を設計する必要があると、Peng 氏は Live Science に語った.
「ゾンビ」が損傷した組織を癒す方法
肺の老化細胞を見つけるために、研究者はマウスを遺伝子操作して、多くの老化細胞で過剰に活性化されているタンパク質「p16」をコードする遺伝子に光るタンパク質を持たせました。
細胞が遺伝子のスイッチを入れるたびに、蛍光タンパク質を大量に放出し、光り始めます。
Peng 氏によると、研究者らは「この信号を実際に増幅する」技術を使用して、低レベルの p16 を保持し、他の方法では気付かなかった可能性のある細胞を明らかにしました。
光る細胞は生後すぐにマウスの肺に現れ、その数は齧歯類の生涯にわたって増加しました。
細胞には、結合組織や免疫細胞を作る線維芽細胞が含まれ、肺の気嚢、気管、血管の内側を支える「基底膜」と呼ばれるシート状の組織内に存在していました.
このシートは、有害な化学物質や病原体が肺に入るのをブロックすると同時に、酸素が血流に入るのを可能にします.
p16 を持つ細胞は、この重要なインターフェースの保護者として機能します。
怪我の後、免疫細胞が急いで損傷を修復し、p16 を運ぶ細胞を活動させる信号を次々と放出します。
免疫細胞の数が増加し、線維芽細胞が化合物を噴出して、より多くの免疫細胞を召喚し、幹細胞の成長を促進します。
マウスに DQ を与えると、このシグナル伝達カスケードが遮断され、幹細胞の増殖が妨げられることが研究者によって発見されました。
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さらに、提供されたヒトの肺から抽出された p16 保有細胞は、幹細胞の増殖を促進することもできます – 少なくとも実験用ディッシュでは.
この発見は、マウスで見られたように、DQ のような薬物が人間の治癒を妨害する可能性があることを示唆しています。
ボストン大学医学部外科助教授のダニー・ロー氏は、「この併用療法は現在、複数の臨床試験が行われている」と述べ、一般的に、科学者は老化細胞破壊物質が治癒を妨害する兆候に注意を払ってきた.
新しい研究は、この注意が正当であることを示唆していると、Roh 氏は Live Science に電子メールで語った.
アンチエイジング薬にとってこれが意味すること
セノリティックスは肺や皮膚の治癒を阻害することが示されていますが、一部の研究室では、薬物が骨折した骨の治癒を早めることを発見しました.
「骨は肺や皮膚とは違うのだろうか？おそらく」と、以前の骨研究の1つを監督したMayo ClinicのOsteoporosis and Bone Biology LaboratoryのリーダーであるSundeep Khoslaは述べた.しかし、コースラは別の仮説を支持しています。
肺と皮膚の研究では、研究者は老化細胞除去剤を毎日投与しましたが、骨の研究では、投与間隔が長くなりました.
この戦略は、「修復するのに十分な炎症があるが、実際に負の影響が見られ始めている場所ではあまりない」という治療上のスイートスポットに到達する可能性があります.
「治療薬の臨床開発に関しては、悪魔は投与量にあるだろう」と彼は言った.
この研究はまた、どのタイプのゾンビ細胞の老化細胞除去が最もよく標的とするかについての疑問を提起します、と Khosla は付け加えました.
老化は、オンとオフのスイッチというよりダイヤルのようなものです。そのため、ゾンビ細胞は、最も老化が少ないものから最も老化しやすいものまでの範囲にあると、Peng 氏は述べています。
老齢マウスのゾンビは特に炎症を起こしているように見え、Peng と彼の同僚は現在、それが治癒にどのように影響するかを調査しています.
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この記事は Live Science によって最初に発行されました。元の記事はこちらでご覧ください。
