癌薬はしばしばがん細胞を殺すのに効果的ですが、深刻な副作用を引き起こす可能性もあります。最も一般的な副作用の1つは脱毛であり、患者にとって壊滅的なものです。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の新しい研究は、癌薬によって引き起こされる脱毛の原因となる酵素を特定しました。チロシル-DNAホスホジエステラーゼ1（TDP1）と呼ばれる酵素は、細胞の核に見られます。癌薬がDNAを損傷すると、TDP1は損傷の修復に役立ちます。ただし、TDP1は健康的なDNAに結合して損傷し、細胞死につながる可能性があります。
研究者は、TDP1が健康な細胞よりも癌細胞の方が活性であることを発見しました。これは、癌細胞が癌薬にさらされているときにTDP1によって損傷を受ける可能性が高いことを意味します。
この調査結果は、TDP1を阻害し、健康細胞を損傷から保護する新薬の開発につながる可能性があります。これにより、癌薬の副作用が減り、患者にとってより耐えやすくなります。
酵素TDP1
TDP1は、酵素のホスホジエステラーゼファミリーのメンバーです。ホスホジエステラーゼは、DNAまたはRNA分子の2つのヌクレオチド間のホスホジエステル結合を切断します。 TDP1は、チロシンヌクレオチドとDNAヌクレオチドの間のホスホジエステル結合を特異的に切断します。
TDP1は、DNA修復、転写、RNA処理を含む多くの細胞プロセスに関与しています。 DNA修復では、TDP1はDNAから損傷したヌクレオチドを除去して、新しいヌクレオチドに置き換えることができます。転写では、TDP1はDNAテンプレートからRNA分子を切断するのに役立ちます。 RNA処理では、TDP1はRNA分子からイントロンを除去して、タンパク質に翻訳できるようにします。
TDP1および癌薬
癌薬は、さまざまな方法でDNAを損傷する可能性があります。シスプラチンやドキソルビシンなどの一部の癌薬は、DNAにインターカレートし、複製を防ぎます。トポイソメラーゼ阻害剤などの他の癌薬は、DNA鎖の破損を引き起こします。
DNAが損傷すると、TDP1は損傷の修復に役立ちます。ただし、TDP1は健康的なDNAに結合して損傷する可能性があります。これは、細胞死と癌薬の副作用につながる可能性があります。
調査結果
UCSFの研究者は、TDP1が健康な細胞よりも癌細胞の方が活性であることを発見しました。これは、癌細胞が癌薬にさらされているときにTDP1によって損傷を受ける可能性が高いことを意味します。
研究者はまた、TDP1阻害剤が癌薬の副作用から健康な細胞を保護できることを発見しました。マウスモデルでは、TDP1阻害剤は、シスプラチンとドキソルビシンによって引き起こされる脱毛とその他の副作用を減少させました。
研究結果の意味
この研究結果は、TDP1を阻害し、健康細胞を癌薬の副作用から保護する新薬の開発につながる可能性があります。これにより、がん薬が患者に対してより耐えやすくなり、生活の質が向上する可能性があります。
さらなる研究
人間での使用に安全で効果的なTDP1阻害剤を開発するには、さらなる研究が必要です。研究者は現在、癌患者におけるTDP1阻害剤の臨床試験を実施しています。
