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要約：
セントロメアは、細胞分裂中の染色体分離において重要な役割を果たす特殊な染色体領域です。セントロメア関数の動的調節は、ある世代から次の世代への遺伝物質の忠実な伝達を保証するために不可欠です。アセチル化は、特定のリジン残基にアセチル基を添加することを含む翻訳後修飾であり、最近、セントロメアのダイナミクスと機能を調節するための重要なメカニズムとして浮上しています。
この研究では、セントロメアダイナミクス、染色体分離、および有糸分裂の進行の調節におけるアセチル化の役割を調査しました。質量分析、免疫蛍光染色、ライブセルイメージング、および機能的アッセイなどの生化学的、細胞、および遺伝的アプローチの組み合わせを使用して、アセチル化がセントロメアの構造と機能にどのように影響するかを決定しました。
我々の結果は、特定のセントロメアタンパク質、特にヒストンバリアントCENP-Aおよびセントロメア関連タンパク質CENP-Cのアセチル化が、適切なセントロメアアセンブリ、動原体形成、および染色体分離に不可欠であることを明らかにしました。これらのタンパク質のアセチル化と脱アセチル化の原因となる重要な酵素を特定し、有糸分裂中のセントロメア - キネトコア複合体のダイナミクスをどのように調節するかを示しました。
さらに、セントロメアのアセチル化の破壊が染色体分離の欠陥につながり、異数性とゲノム不安定性をもたらすことを実証しました。これらの発見は、ゲノムの完全性を維持し、癌などの疾患の発症を防ぐことにおけるアセチル化の重要性を強調しています。
結論として、我々の研究は、アセチル化がセントロメアのダイナミクス、染色体分離、および有糸分裂の進行を調節する分子メカニズムに関する新しい洞察を提供します。これらの発見は、細胞分裂の基本原則の理解に貢献するだけでなく、異数性とゲノムの不安定性を特徴とする疾患におけるセントロメア機能を対象とした治療戦略の開発にも重要な意味を持っています。
