1. X-染色体カウントメカニズム :
女性は母親から1枚のX染色体を、父親から1枚の染色体を継承しますが、男性は母親からX染色体と父親からY染色体を受け取ります。遺伝子発現バランスを維持するには、雌のX染色体の1つを不活性化する必要があります。
2. X不活性化センター(XIC) :
X不活性化センター(XIC)は、X染色体上の重要な領域であり、Xの不活性化の開始と拡散に重要な役割を果たします。 X-Inactive特異的転写産物(XIST)遺伝子などの調節要素が含まれています。
3. Xist遺伝子発現 :
XIC内にあるXist遺伝子は、将来の不活性X染色体からのみ発現しています。この遺伝子から生成されたXist RNA分子は、不活性X染色体をコーティングし、その物理的圧縮とサイレンシングにつながります。
4. 非アクティブX染色体のコーティング :
転写されると、Xist RNA分子は核に蓄積し、不活性X染色体に付着し、X-Inactive特異的転写クラウド(Xist Cloud)と呼ばれるコーティングを形成します。この雲は、不活性X染色体上の遺伝子の転写を物理的に妨げます。
5. 遺伝子発現のサイレンシング :
非アクティブX染色体上のXist雲の形成は、広範囲にわたる転写抑制を引き起こします。不活性X染色体上のほとんどの遺伝子は沈黙し、その発現を防ぎますが、いくつかの遺伝子は必須機能を確保するために活性を維持します。
6. 不活性化の広がり :
Xist雲は、「不活性化の広がり」として知られるプロセスで、不活性X染色体に沿って広がります。これにより、サイレンシング効果が染色体全体を含むことができ、非アクティブX染色体上のほとんどの遺伝子が遮断されます。
7. 不活性化の維持 :
一度確立されると、Xの不活性化は女性の哺乳類の生涯を通じて維持されます。この安定した抑制は、不活性X染色体の再活性化を防ぎます。
X-染色体の不活性化は、女性の遺伝子発現を効果的にバランスさせますが、活性または非アクティブなX染色体のいずれかで変異または異常が発生する場合、X連鎖遺伝的障害または特性として現れることもあります。したがって、X染色体の不活性化を研究することで、遺伝子調節、細胞メカニズム、性別関連障害の遺伝的基礎に関する重要な洞察が得られます。