Journal Cell Reportsに掲載されたこの研究では、これらのシグナル伝達経路を体系的にマッピングするためのゲノム全体の近接依存性ビオチン化(Bioid)アプローチを利用し、ERで予期しない接続を明らかにしました。
この研究は、ER居住タンパク質とシグナル伝達経路の包括的なマップを提供し、ERがさまざまな細胞機能を統合および調整する方法の理解に貢献します。
真核細胞に見られる膜結合コンパートメントであるERは、タンパク質合成、折りたたみ、および人身売買において重要な役割を果たします。 ER機能の欠陥は、神経変性障害や癌を含むさまざまな疾患に関連しています。
バイオイドアプローチを使用して、研究チームは251のER居住タンパク質を特定し、それらの近接依存性相互作用を特徴づけました。これにより、ERでタンパク質とタンパク質の相互作用ネットワークをマッピングし、ER機能の根底にある分子メカニズムに関する洞察を得ることができました。
また、この研究では、Wnt/β-カテニン経路やマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)経路など、ERと特定のシグナル伝達経路との間の予期しない接続が明らかになりました。これらの発見は、これらのシグナル伝達経路の伝統的な見解に挑戦し、細胞調節におけるERの新しい役割を示唆しています。
全体として、この研究は、ERでの分子相互作用とシグナル伝達ネットワークを理解するための貴重なリソースを提供します。この知識は、ER機能障害に関連する疾患の新しい治療戦略の開発への道を開く可能性があります。
「ERは細胞プロセスの中心的なハブであり、その複雑なシグナル伝達ネットワークを理解することは、多くの病気の謎を解明するための鍵です」と、UCSFの細胞および分子薬理学の教授であるジョナサン・ワイスマン博士は述べています。 「この研究は、シグナル伝達経路の調整におけるERの役割に関する知識を拡大し、将来の調査のための強固な基盤を提供します。」