人々はしばしば慢性うつ病の原因を知っていると考えています。調査によると、国民の80%以上が脳内の「化学物質のアンバランス」が原因であると考えています。この考え方はポップ心理学で広く普及しており、研究論文や医学教科書でも引用されています。 プロザックを聴く 、この不均衡を修正することを目的とした薬によるうつ病の治療の人生を変える価値について説明した本は、ニューヨークタイムズに数か月を費やしました。 ベストセラー リスト。
問題となっているアンバランスな脳化学物質は、有名な「気分が良くなる」効果を持つ重要な神経伝達物質であるセロトニンです。セロトニンは、体温や睡眠から性欲や空腹に至るまで、あらゆるものを制御する脳内のシステムを調節するのに役立ちます。何十年もの間、うつ病と戦うための医薬品のMVPとしてもてはやされてきました。プロザック (フルオキセチン) などの広く処方されている薬は、セロトニン レベルを上昇させることで慢性うつ病を治療するように設計されています。
しかし、うつ病の原因はセロトニン欠乏をはるかに超えています。臨床研究は、うつ病におけるセロトニンの役割が誇張されていると繰り返し結論付けています。実際、プロザックが多くの患者に安らぎをもたらしているように見えるにもかかわらず、化学物質の不均衡理論の前提全体が間違っている可能性があります。
分子精神医学に掲載された文献レビュー 7月は、少なくとも最も単純な形においては、セロトニン仮説にとって最も新しく、そしておそらく最も大きな終焉の鐘となった。ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのジョアンナ・モンクリーフ率いる国際科学者チームは、6つの研究分野から361本の論文を審査し、そのうち17本を慎重に評価した。彼らは、セロトニンレベルの低下がうつ病を引き起こしたり、うつ病と関連したりするという説得力のある証拠を発見できなかった。うつ病の人は、うつ病でない人よりもセロトニン活性が低いというわけではないようです。研究者がボランティアのセロトニンレベルを人為的に低下させた実験では、一貫してうつ病が引き起こされるわけではありませんでした。遺伝子研究では、研究者らがストレスを補因子の可能性として考えようとした場合でも、セロトニンレベルに影響を与える遺伝子とうつ病との間の関連性は排除されているようです。
「これが単なるセロトニンの化学的不均衡であるという意見がまだあるのなら、それはかなりひどいことだ」とオーストラリアのブラックドッグ研究所の臨床神経科学者で博士研究員のテイラー・ブラウン氏は言う。 (「黒い犬」とはウィンストン・チャーチル自身の暗い気分を表す言葉であり、一部の歴史家はそれがうつ病ではないかと推測しています。)
セロトニン不足自体がうつ病を引き起こす可能性は低いという認識により、科学者たちは何が原因なのか疑問に思っています。証拠は、単純な答えがない可能性があることを示唆しています。実際、神経精神医学の研究者たちは、うつ病とは何かを再考するようになっています。
間違った病気の治療
うつ病におけるセロトニンへの注目は、結核薬から始まりました。 1950 年代に、医師は肺に生息する結核菌を標的とするために開発された化合物であるイプロニアジドの処方を開始しました。 細菌。この薬は結核感染症の治療に特に優れているわけではありませんでしたが、予期せぬ嬉しい副作用で一部の患者に恩恵をもたらしました。 「彼らの肺機能やすべてがそれほど良くなったわけではありませんが、気分は改善する傾向がありました」と、臨床精神科医でイェール大学のうつ病研究プログラムの責任者であるジェラルド・サナコラ氏は述べています。
この結果に当惑した研究者らは、イプロニアジドと関連薬剤がラットやウサギの脳でどのように作用するかを研究し始めた。彼らは、この薬が動物の体によるアミンと呼ばれる化合物の吸収を妨げていることを発見しました。アミンには、脳内の神経細胞間でメッセージを伝達する化学物質であるセロトニンが含まれます。
臨床医の故アレック・コッペンとジョセフ・シルドクラウトを含む著名な心理学者数人は、うつ病は脳内のセロトニンの慢性欠乏によって引き起こされる可能性があるという考えに着目した。うつ病のセロトニン仮説は、数十年にわたる医薬品開発と神経科学研究に情報を与え続けました。 1980 年代後半には、プロザックのような選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) 薬の導入につながりました。 （この薬は、ニューロンによる神経伝達物質の吸収を遅らせることによって、セロトニンの活性レベルを上昇させます。）現在でも、うつ病患者が SSRI を処方される際に、セロトニン仮説が最もよく説明されています。
しかし、セロトニンモデルに対する疑問は1990年代半ばまでに広まっていた。一部の研究者は、SSRI は期待を下回ることが多く、リチウムなどの古い薬の性能を大きく改善しないことに気づきました。 「研究はあまり成果を上げませんでした」とモンクリーフ氏は言いました。
メリル・シャーマン/クアンタ・マガジン
2000年代初頭までに、うつ病がセロトニン不足のみによって引き起こされると信じる専門家はほとんどいませんでしたが、証拠を包括的に評価しようとした人は誰もいませんでした。それが最終的に、モンクリーフ氏にそのような研究を組織するきっかけとなり、「この理論が支持されているかどうかについて見解を得ることができるように」と彼女は言いました。
彼女と同僚はそうではないことを発見しましたが、セロトニン仮説には依然として支持者がいます。昨年10月、彼らのレビューが掲載されてからわずか数か月後、 論文は生物学的精神医学にオンラインで掲載されました。 セロトニン理論の具体的な検証を提供すると主張した。しかし、この研究は17人のボランティアのみを対象としたものであるため、他の研究者らは依然として懐疑的である。モンクリーフ氏は、統計的に重要ではないとして結果を却下しました。
別の化学的不均衡
セロトニンレベルがうつ病の主な要因ではないようですが、臨床試験ではSSRIはプラセボと比較してわずかな改善を示しています。しかし、その改善の背後にあるメカニズムは依然としてとらえどころがありません。 「アスピリンが頭痛を軽減するからといって、体内のアスピリン欠乏が頭痛を引き起こしているというわけではありません」と、神経薬理学者でありイェール大学精神科部長のジョン・クリスタル氏は言う。 「SSRI がどのように臨床的変化をもたらすのかを完全に理解することは、まだ進行中です。」
その恩恵の源についての憶測が、うつ病の起源についての別の理論を生み出しました。
名前に「選択的」とあるにもかかわらず、一部の SSRI はセロトニン以外の化学物質の相対濃度を変化させます。一部の臨床精神科医は、他の化合物のいずれかがうつ病を誘発または軽減する真の力である可能性があると信じています。たとえば、SSRI は、睡眠サイクルの調節に役立つセロトニン前駆体であるアミノ酸、トリプトファンの循環レベルを増加させます。過去 15 年ほどにわたって、この化学物質はそれ自体がうつ病を防ぐための強力な候補として浮上してきました。オックスフォード大学の臨床精神科医、マイケル・ブラウニング氏は、「トリプトファン枯渇に関する研究からは、十分な証拠が得られています」と述べています。
多くのトリプトファン枯渇に関する研究では、うつ病エピソードから最近回復した人の約 3 分の 2 が、人為的にトリプトファンの少ない食事を与えると再発することがわかっています。家族にうつ病の病歴がある人も、トリプトファンが枯渇しやすいようです。また、トリプトファンには、脳内のセロトニン レベルを高めるという副次的な効果もあります。
最近の証拠は、トリプトファンとセロトニンの両方が腸内で増殖する細菌や他の微生物の制御に寄与している可能性があり、これらの微生物叢からの化学シグナルが気分に影響を与える可能性があることも示唆しています。脳と腸を結び付ける正確なメカニズムはまだ十分に理解されていませんが、その関係は脳の発達に影響を与えているようです。しかし、これまでのところトリプトファン枯渇に関する研究のほとんどは小規模なものであるため、この問題は解決には程遠いです。
ブラウニング氏によると、記憶形成に重要な役割を果たすグルタミン酸や、細胞が互いにメッセージを送信するのを阻害するGABAなどの他の神経伝達物質も同様にうつ病に関与している可能性があるという。 SSRI は、脳内のこれらの化合物の量を微調整することで機能する可能性があります。
モンクリーフ氏は、うつ病の根本にある他の化学的不均衡を探すことは、真に斬新な研究分野というよりは、リブランディングに似ていると考えている。 「彼らはまだセロトニン仮説のようなものを信じているのではないかと思います」と彼女は言う。抗うつ薬は脳内の化学的異常を逆転させることによって作用するという考えだ。むしろ彼女は、セロトニンは脳内で非常に広範囲に影響を及ぼしているため、不安や絶望の感情を一時的に無効にする感情や感覚の他の変化からセロトニンの直接的な抗うつ作用を解き放つのが難しいのではないかと考えています。
遺伝的な答え
うつ病のすべての理論が神経伝達物質の欠乏に依存しているわけではありません。遺伝子レベルで犯人を探す人もいます。
2003 年に最初のほぼ完全なヒトゲノムのドラフト配列が発表されたとき、それは医学の新時代の基礎として広く歓迎されました。それ以来 20 年間に、研究者らは、うつ病のリスクに関連している約 200 個の遺伝子を含む、広範囲にわたる疾患の根底にある遺伝子を特定しました。 (リスクを高める可能性のある遺伝子がさらに数百個特定されています。)
「うつ病には遺伝学があることを人々に理解してもらうことが非常に重要です」とクリスタル氏は言う。 「ごく最近まで、心理的要因と環境的要因のみが考慮されていました。」
しかし、遺伝学に関する私たちの知識は不完全です。クリスタル氏は、双子の研究では遺伝がうつ病のリスクの40％を占める可能性があることを示唆していると指摘した。しかし、現在特定されている遺伝子では、約 5% しか説明できていないようです。
さらに、うつ病の遺伝子を持っているだけでは、必ずしもうつ病になるとは限りません。遺伝子は、内部または外部条件によって何らかの方法で活性化される必要もあります。
ミシガン大学の神経科学者スリジャン・セン氏は、「環境要因と遺伝的要因の間には誤った区別が見られることがあります」と述べた。 「関心のある最も一般的な形質では、遺伝的要因と環境的要因の両方が重要な役割を果たします。」
セン氏の研究室は、被験者のゲノムをマッピングし、異なる遺伝子プロファイルを持つ個人が環境の変化にどのように反応するかを注意深く観察することで、うつ病の遺伝的基盤を研究しています。 （最近、彼らは新型コロナウイルス感染症のパンデミックによってもたらされたストレスに注目しました。）さまざまな遺伝的変異が、睡眠不足、身体的または精神的虐待、社会的接触の欠如など、特定の種類のストレスに個人が反応してうつ病になるかどうかに影響を与える可能性があります。
