フェンタニルとモルヒネは、激しい痛みを治療するために使用される2つの強力なオピオイドです。しかし、それらは中毒性があり危険である可能性があり、呼吸抑制や死を含む深刻な副作用を引き起こす可能性があります。
ジャーナルNature Communicationsに掲載された新しい研究は、フェンタニルとモルヒネが体内のオピオイドの効果の原因となるμオピオイド受容体とどのように相互作用するかを詳細に検討します。この研究は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の研究者によって実施されました。
研究者は、X線結晶学を使用して、フェンタニルとモルヒネに結合したμオピオイド受容体の構造を決定しました。彼らは、両方の薬物が受容体上の同じ部位に結合することを発見しましたが、彼らは異なる方法でそうしています。
フェンタニルは、モルヒネよりもμオピオイド受容体に密接に結合し、それがより強力な薬物である理由を説明しています。フェンタニルはまた、受容体の形状の大きな変化を引き起こし、それがより大きな副作用の原因となる可能性があります。
この研究では、オピオイドの過剰摂取の治療に使用されるオピオイド拮抗薬であるナロキソンによって、フェンタニルとモルヒネのμオピオイド受容体への結合がブロックされることも発見しました。
この研究の結果は、フェンタニルやモルヒネと同じくらい効果的であるが、副作用が少ない新薬の開発に役立つ可能性があります。彼らはまた、オピオイド中毒を治療する新しい方法を開発するのに役立つ可能性があります。
オピオイドとμオピオイド受容体
オピオイドは、脳と脊髄のオピオイド受容体に結合する薬物のクラスです。オピオイドは、体から脳への痛み信号の伝達をブロックすることにより、痛みを和らげます。
μオピオイド受容体は、体内の3種類のオピオイド受容体の1つです。フェンタニルやモルヒネなど、ほとんどのオピオイドの主要受容体です。
オピオイドがμオピオイド受容体に結合すると、受容体の形状の変化を引き起こします。この形状の変化は受容体を活性化し、それが痛みのシグナルをブロックし、陶酔感や眠気などの他の効果を生成する神経伝達物質の放出を引き起こします。
フェンタニルとモルヒネ
フェンタニルとモルヒネは、激しい痛みを治療するために最も一般的に使用されるオピオイドの2つです。フェンタニルは、モルヒネよりも50〜100倍強力な合成オピオイドです。モルヒネは、オピウムケシに由来する天然のオピオイドです。
フェンタニルとモルヒネはどちらも痛みを和らげるのに効果的ですが、呼吸抑制、便秘、吐き気、嘔吐など、深刻な副作用もあります。また、中毒性があり、突然停止すると深刻な離脱症状を引き起こす可能性があります。
研究
この研究は、UCSFの研究者によって実施されました。研究者は、X線結晶学を使用して、フェンタニルとモルヒネに結合したμオピオイド受容体の構造を決定しました。
X線結晶学は、X線を使用して分子の構造を決定する技術です。研究者は、フェンタニルとモルヒネに結合したμオピオイド受容体を結晶化し、X線を使用して複合体の原子の配置を決定しました。
研究者は、フェンタニルとモルヒネの両方がμオピオイド受容体の同じ部位に結合することを発見したが、それらは異なる方法でそうしている。フェンタニルは、モルヒネよりも受容体にしっかりと結合します。これは、なぜそれがより強力な薬物であるかを説明しています。フェンタニルはまた、受容体の形状の大きな変化を引き起こし、それがより大きな副作用の原因となる可能性があります。
この研究では、オピオイドの過剰摂取の治療に使用されるオピオイド拮抗薬であるナロキソンによって、フェンタニルとモルヒネのμオピオイド受容体への結合がブロックされることも発見しました。
研究の意味
この研究の結果は、フェンタニルやモルヒネと同じくらい効果的であるが、副作用が少ない新薬の開発に役立つ可能性があります。彼らはまた、オピオイド中毒を治療する新しい方法を開発するのに役立つ可能性があります。
研究結果の潜在的な適用の1つは、オピオイドよりも中毒性が低く、副作用が少ない新しい鎮痛剤の開発です。オピオイド中毒は米国で大規模な公衆衛生危機となっており、この問題に対処するには新薬が必要です。
この研究の結果は、オピオイド中毒を治療する新しい方法を開発するのにも役立ちます。オピオイド拮抗薬であるナロキソンは、現在、オピオイドの過剰摂取の治療のために食品医薬品局（FDA）によって承認された唯一の薬物療法です。ナロキソンは、オピオイドの過剰摂取の場合に命を救うことができますが、基礎となる依存症に対処しません。
